最早發(fā)現(xiàn)的磺胺藥是什么樣子？磺胺藥（Sulfonamides）是一類具有抑菌活性的化學(xué)合成藥，為對(duì)氨基苯磺酰胺（簡(jiǎn)稱磺胺）的衍生物。其是比較常用的一類藥物，具有抗菌譜廣、可以口服、吸收較迅速，有的（如磺胺嘧啶，SD）能通過(guò)血腦屏障滲入腦脊液、較為穩(wěn)定、不易變質(zhì)等優(yōu)點(diǎn)。下面就跟360常識(shí)網(wǎng)一起具體看看最早發(fā)現(xiàn)的磺胺藥等相關(guān)內(nèi)容。
最早發(fā)現(xiàn)的磺胺藥
1932年，德國(guó)生物化學(xué)家杜馬克在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn):一種名為“百浪多息”的紅色染料對(duì)于感染了溶血性鏈球菌的小白鼠，具有很高的療效，后來(lái)他又用兔、狗實(shí)驗(yàn)，獲得成功。
此間，杜氏的小女兒正巧因手被刺破引起感染，發(fā)生了敗血癥，雖經(jīng)名醫(yī)多方醫(yī)治，均無(wú)濟(jì)于事。杜氏在焦急不安之中決定用“百浪多息”一試，結(jié)果竟讓她從九死一生中得救。
1935年初,杜馬克發(fā)表論文報(bào)告了他應(yīng)用“百浪多息”的效果。經(jīng)大量專家等研究得出，上述染料的抗菌消炎作用，是由于它在體內(nèi)分解為氨苯磺胺（簡(jiǎn)稱磺胺）的緣故，于是磺胺的名字迅即在醫(yī)學(xué)界廣泛傳播。
磺胺藥分類
可分為三類：
1．全身感染用磺胺本類藥物口服后均可吸收，但其血藥濃度持續(xù)時(shí)間不同。按其t1/2可分為短效磺胺（t1/2約6小時(shí)）、中效磺胺（t1/2接近12小時(shí)）和長(zhǎng)效磺胺（t1/2超過(guò)24小時(shí)）三類。目前臨床上應(yīng)用的主要是中效磺胺，常用磺胺甲[font\98t_1.gif]■唑（SMZ）和磺胺嘧啶（SD）兩種。其他均已少用。
2．腸道磺胺本類磺胺口服后吸收甚少，主要在腸道中起制菌作用，有磺胺瞇（SG）、琥磺噻唑（SST）、酞磺噻唑（PST）、酞磺醋胺（息拉米，PSA）等。
3．外用磺胺主要有磺胺醋酰鈉（SA：SC-Na）、甲磺滅膿（SML）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）等。
磺胺藥結(jié)構(gòu)
一類具有抑菌活性的化學(xué)合成藥，為對(duì)氨基苯磺酰胺（簡(jiǎn)稱磺胺）的衍生物：
式中R′一般為氫,個(gè)別產(chǎn)品為酞�；蚨《釂熙；�;R″通常為雜環(huán)基，如噻唑、嘧啶、吡嗪、噠嗪、?唑和異?唑等�；前匪帉�(duì)細(xì)菌主要是抑制其繁殖，一般無(wú)殺菌作用。
作用機(jī)理
磺胺藥結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸相似，當(dāng)前者濃度在體內(nèi)遠(yuǎn)大于后者時(shí)，可在二氫葉酸合成中取代對(duì)氨基苯甲酸，阻斷二氫葉酸的合成。這導(dǎo)致微生物的葉酸合成受阻，生命不能延續(xù)。
歷史沿革
磺胺（即通式中R′、R″皆為H）早在1908年就作為偶氮染料(見(jiàn)染料)的中間體合成出來(lái)。1932年,德國(guó)科學(xué)家K.米奇合成了紅色偶氮化合物百浪多息；1932～1935年，G.多馬克發(fā)現(xiàn)它對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某些細(xì)菌性感染有良好的治療作用。這一劃時(shí)代的發(fā)現(xiàn)于1935年發(fā)表以后，轟動(dòng)了全世界的醫(yī)藥界。不久，法國(guó)科學(xué)家的研究闡明了百浪多息的抑菌作用，乃是由于它在動(dòng)物體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝而生成的磺胺所致。為了擴(kuò)大磺胺抗菌譜和增強(qiáng)其抗菌活性，歐美各國(guó)的科學(xué)家對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了多方面的改造，合成了數(shù)以千計(jì)的磺胺化合物（據(jù)1945年統(tǒng)計(jì)，達(dá)5000多種），從中篩選出30多種療效好而毒性較低的磺胺藥，例如：百浪多息、磺胺吡啶(SP)、磺胺嘧啶(SD)、酞�；前粪邕�(PST)、磺胺噻唑(ST)、磺胺脒(SG)、磺胺異?唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)。
青霉素和其他抗生素相繼出現(xiàn)后，由于他們具有更高的抗菌作用，磺胺藥的應(yīng)用受到影響，但磺胺藥具有性質(zhì)穩(wěn)定、易于組織生產(chǎn)、價(jià)格低廉、服用方便等優(yōu)點(diǎn)，在抗菌藥物中始終占有重要的地位。
1956年第一個(gè)每日只服一次的長(zhǎng)效磺胺──磺胺甲氧嗪（3-磺胺-6-甲氧噠嗪）的出現(xiàn),使磺胺藥的應(yīng)用有了新的發(fā)展。以后，又出現(xiàn)一些每日服二次的中效磺胺，如磺胺甲基異?唑，即新諾明(SMZ),并闡明了磺胺嘧啶的中效性質(zhì)。此外,還發(fā)現(xiàn)兩個(gè)超長(zhǎng)效品種：2-磺胺-3-甲氧吡嗪（可每2～3天服用一次），2-磺胺-5，6-二甲氧嘧啶（每周服一次，故稱周效磺胺）。60年代，發(fā)現(xiàn)了抗菌增效劑甲氧芐氨嘧啶(TMP),可增強(qiáng)磺胺藥的抑菌作用達(dá)數(shù)倍至數(shù)十倍，并擴(kuò)大抗菌范圍，使磺胺藥的醫(yī)療地位又得到了加強(qiáng)。現(xiàn)在臨床上應(yīng)用最廣的有磺胺嘧啶、雙嘧啶（SD+TMP）、磺胺甲基異?唑和復(fù)方新諾明(SMZ+TMP)以及磺胺二甲嘧啶等產(chǎn)品。
此外，磺胺藥臨床應(yīng)用中，發(fā)現(xiàn)有些品種具抑制碳酸酐酶的作用，有的則有降血糖的副作用。經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的化合物合成與篩選，終于發(fā)展以雙氫克尿噻為代表的磺胺類利尿藥和以甲苯磺丁脲為代表的磺胺類口服降血糖藥。
生產(chǎn)
磺胺藥的生產(chǎn)一般都以乙酰苯胺（退熱冰）為起始原料，經(jīng)氯磺酸氯磺化（見(jiàn)磺化得對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯。對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯經(jīng)氨水胺化、堿液水解和鹽酸中和便得磺胺(SN)�；前放c硝酸胍、純堿熔融，處理后得磺胺脒。磺胺和磺胺脒曾是磺胺藥常用品種，現(xiàn)在它們和對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯都只作為磺胺藥生產(chǎn)的中間體。磺胺嘧啶和磺胺甲基異?唑的生產(chǎn)方法不同。①磺胺嘧啶：在N,N′-二甲基甲酰胺中，依次加入三氯化磷和乙烯基乙醚進(jìn)行加成反應(yīng)，所得加成物與磺胺脒在甲醇鈉中進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，即得磺胺嘧啶鈉鹽，再經(jīng)酸析和精制便得成品。②磺胺甲基異?唑：草酸二乙酯與丙酮在甲醇鈉作用下縮合成為乙酰丙酮酸乙酯，與鹽酸羥胺進(jìn)行環(huán)合,便得5-甲基異?唑-3-甲酸乙酯。經(jīng)氨水胺解和次氯酸鈉霍夫曼降解，便得3-氨基-5-甲基異?唑。后者與對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯在縛酸劑作用下縮合，便得乙�；�，最后經(jīng)堿液水解、酸析和精制便得成品。
應(yīng)用
磺胺藥物抗菌譜較廣，對(duì)于多種球菌如腦膜炎雙球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、淋球菌及某些桿菌如痢疾桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、鼠疫桿菌都有抑制作用，對(duì)某些真菌（如放線菌）和瘧原蟲(chóng)也有抑制作用。臨床上應(yīng)用于治療流行性腦脊髓膜炎、上呼吸道感染(如咽喉炎、扁桃體炎、中耳炎、肺炎等)、泌尿道感染（如急性或慢性尿道感染、輕癥腎盂腎炎）、腸道感染（如細(xì)菌性痢疾、腸炎等）、鼠疫、局部軟組織或創(chuàng)面感染、眼部感染(如結(jié)膜炎、沙眼等)、瘧疾等。
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