根據(jù)加州大學(xué)洛杉磯分校研究人員的一項(xiàng)新研究，在一些RNA分子中發(fā)生的化學(xué)修飾，當(dāng)它們將遺傳指令從DNA傳遞到細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成機(jī)制時(shí)，可能會(huì)提供對(duì)非酒精性脂肪肝 (Non-alcoholic fatty liver) 的保護(hù)，這種情況是由肝臟中的脂肪堆積導(dǎo)致的，并可能導(dǎo)致晚期肝病。
在小鼠身上進(jìn)行的這項(xiàng)研究還表明，這種修飾——也就是m6A，指的是一個(gè)甲基群附在RNA鏈上——在女性身上的發(fā)生率可能與男性不同，這或許解釋了為什么女性的肝臟中脂肪含量往往會(huì)更高。研究人員發(fā)現(xiàn)，在沒(méi)有m6A修飾的情況下，男女之間的肝臟脂肪含量差異會(huì)大大減少。
此外，在臨床前模型中，研究人員證實(shí)了基因療法可用于增強(qiáng)或增加關(guān)鍵RNA的修飾，以減緩或降低肝病的嚴(yán)重程度。
背景
當(dāng)飲食或遺傳因素導(dǎo)致肝臟脂肪含量增加時(shí)，就會(huì)形成脂肪肝，可能會(huì)導(dǎo)致晚期肝臟瘢痕 (Liver scarring) 等疾病，如肝硬化和其他疾病。肝臟脂肪含量高也與心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
近年來(lái)，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種像m6A這樣的化學(xué)修飾，它們可以發(fā)生在RNA分子中，在不影響核心DNA的情況下改變RNA合成蛋白質(zhì)的指令。一些修飾可能是有益的，比如在肝病的情況下；其他修飾則可能會(huì)產(chǎn)生不利影響。
方法
通過(guò)使用一個(gè)獨(dú)特的缺失m6A RNA的小鼠肝臟修飾模型和一個(gè)包含修飾的對(duì)照模型，作者比較了不同脂肪含量飲食的影響，以評(píng)估這些修飾對(duì)脂肪肝疾病的影響。此外，他們使用了在減肥手術(shù)中進(jìn)行肝臟活檢的人類(lèi)患者的測(cè)量數(shù)據(jù)，目的是將m6A RNA修飾標(biāo)記與肝臟脂肪含量和炎癥關(guān)聯(lián)起來(lái)。
影響
未來(lái)的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是，遺傳和環(huán)境因素如何影響人體產(chǎn)生RNA修飾的自然能力。由于m6A似乎作為一個(gè)保護(hù)性的檢查點(diǎn)，可以起到減緩肝臟中脂肪的積累的作用，研究人員希望他們的發(fā)現(xiàn)可以促進(jìn)未來(lái)的研究，發(fā)展增強(qiáng)化學(xué)修飾的治療方法，以預(yù)防肝臟疾病和類(lèi)似疾病。
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