各種單基因突變導(dǎo)致的生長(zhǎng)、智力、性發(fā)育異常等的發(fā)病率雖然很低，但種類甚多。遺傳方式有：常染色體顯性遺傳（AD）、常染色體隱性遺傳（AR）、X連鎖顯性遺傳（XD）及X連鎖隱性遺傳（XR）；此外還有多基因遺傳。本節(jié)主要介紹在兒童少年期相對(duì)較為多見(jiàn)的骨骼、內(nèi)分泌、代謝、神經(jīng)等系統(tǒng)的基因突變所引起的生長(zhǎng)、智力、性發(fā)育異常疾病。這類疾病由于是遺傳物質(zhì)的改變所致，因此目前大多也無(wú)治療良策，主要通過(guò)遺傳咨詢，預(yù)防患病胎兒的出生。

一、骨骼系統(tǒng)疾病

（一）軟骨發(fā)育不全（achondroplasia）

AD，約80％病例是新突變產(chǎn)生，發(fā)病率為1／萬(wàn)。病因?yàn)殚L(zhǎng)骨軟骨細(xì)跑形成障礙，軟骨成骨受阻。本病為常見(jiàn)的侏儒畸形之一，曾作為侏儒的代稱。主征：出生時(shí)即頭大、鼻梁低、前額與下頜前突，面容粗獷；體矮，成年男性平均身高132cm，女性123cm，軀干近于正常，四肢粗短，手指肥碩呈車輪狀張開(kāi)，臀部后翹。X線：與正常人相反，從胸椎到腰椎弓根的距離逐漸變狹，髂骨嵴短而圓，能坐切跡變小，股骨最近端呈卵圓形、半透明。骨盆小，髖關(guān)節(jié)受累，造成患者走路呈搖擺步態(tài)。一般具有正常壽命。無(wú)特殊治療方法。

（二）假性軟骨發(fā)育不全（pseudoachondroplasia）

Ⅰ、Ⅲ型為AD，Ⅱ、Ⅳ型為AR。主征：病變累及脊柱、骨骺與干骺端的短肢侏儒，但顱面部正常。其他：生后6月－4歲起病，尺骨比撓骨長(zhǎng)，腓骨比脛骨長(zhǎng)，弓形下肢，步態(tài)蹣跚。體矮，成年時(shí)身高80－130cm。

（三）鎖骨顱骨發(fā)育不良（cleidocranial dysplasia）

AD。30％病例為新突變。主征：中度矮個(gè)子，短頭伴前額突出。前囟遲閉及顱縫骨化延遲。鎖骨部分或全部缺如，致兩肩下垂并向前靠攏。其他：面中部發(fā)育不良，四肢長(zhǎng)，髖內(nèi)翻和骨盆畸形致走路呈鴨步態(tài)。胸廓小。牙齒發(fā)育差，出牙延遲。智力正常，預(yù)后較好。

（四）進(jìn)行性骨性纖維化發(fā)育不良（fibrodysplasia ossificans progressiva）

AD。培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞的堿性磷酸酶水平低。主征：體矮，頸椎畸形，骨化性肌炎。其他：禿發(fā)，耳聾，股骨頸短寬，大趾畸形，第5指（趾）彎曲，中度智力低下。

（五）Marfan綜合征

又稱蜘蛛樣指趾綜合征。AD，群體發(fā)病率為1.72/萬(wàn)，25％~35％為散發(fā)病例。因第15號(hào)染色體上肌原纖維蛋白的基因突變而致病。主征：骨骼表現(xiàn)為身材瘦高，四肢、指趾細(xì)長(zhǎng)，呈蜘蛛樣指趾；眼近視，晶體半脫位；心臟二尖瓣脫垂。其他：皮下脂肪少?？捎兄鲃?dòng)脈竇或升主動(dòng)脈瘤。預(yù)后取決于心血管病變，平均死亡年年齡為40歲。

二、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

（一）遺傳性垂體性侏儒I型（pituitary dwarfism）

AR。垂體前葉功能不足，主要是生長(zhǎng)激素缺乏引起生長(zhǎng)障礙?；純撼錾鷷r(shí)生長(zhǎng)和體重正常，第一年的生長(zhǎng)發(fā)育亦多正常。一年后生長(zhǎng)開(kāi)始落后，3歲以后漸趨明顯，成年后身高仍不足130cm，但身材比例勻稱，智力發(fā)育正常。用外源性生長(zhǎng)激素治療，身材可明顯提高，療效好。

（二）假性甲狀旁腺功能減退（pseudohypoparathyrodism）

又稱Albright遺傳性骨營(yíng)養(yǎng)不良。XD。病人的甲狀旁腺激素分泌并不缺乏，而是體內(nèi)終末器官，尤其是骨骼或腎靶細(xì)跑受體對(duì)甲狀旁腺激素全部或部分無(wú)反應(yīng)、結(jié)果甲狀旁腺激素不能發(fā)揮生理效應(yīng)，甲狀旁腺代償性增生肥大，甲狀旁腺激素分泌增多。主要特征：圓臉，體短，身材粗壯，骨骼畸形。大多數(shù)在3-4歲以后出現(xiàn)低血鈣性手足抽搐。其他：智力低下，腎功能缺陷?？捎镁S生素D和鈣劑治療，以控制抽搐，糾正低血鈣癥。飲食中避免高磷食物。

（三）糖尿病I型

即為胰島素依賴型，幼年發(fā)病。多基因遺傳。主征：多飲、多食、多尿和體重減輕，身材發(fā)育差。治療：應(yīng)用胰島素及控制飲食。

（四）家族性庫(kù)興綜合征（familial cushing syndrome）

又稱皮質(zhì)酮增多癥。AR，女性多。向心性肥胖，滿月臉，“水牛”背；生長(zhǎng)發(fā)育遲緩；高血壓，心臟擴(kuò)大；皮薄，肌肉少，腰腹部、大膽處有紫色紋。

（五）類固醇激素代謝異常

類固醇激素有鹽皮質(zhì)素、糖皮質(zhì)素及性激素，其代謝過(guò)程涉及多種酶，若其中任一酶的基因突變，都會(huì)引起缺陷酶的前激素增多和后激素減少，導(dǎo)致代謝紊亂，影響鹽、糖皮質(zhì)素及性激素的合成與分泌。其中21-羥化酶、17-羥化酶、11-羥化酶、20，22碳鏈酶系、3β-羥脫氫酶及18—羥化酶缺陷會(huì)引起腎上腺皮質(zhì)增生兼性征異常，即先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥；17，20—碳鏈酶、17β還原酶和50—還原酶缺陷會(huì)影響雄激素合成或轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致男性女性化或間性。

1．先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（congenital adrenal hyperplasia，CAH） AR，活產(chǎn)兒中發(fā)病率為1／5000—1／50000，有種族差異，本病在我國(guó)也較為多見(jiàn)，男女之比為1：2．3。主要有下列4種。

（1）21—羥化酶缺陷（21 hydroxylase deficiency）：此病最為多見(jiàn)，占86．5％、90％以上。患者體內(nèi)糖皮質(zhì)累減少、鹽皮質(zhì)素正常（單純型）或減少（失鹽型）、雄激素增多。主征：女性外生殖器男性化，出生時(shí)即陰蒂肥大；男性性早熟，其陰蒂、陰莖嬰幼兒期就隨年齡增大而明顯增大。骨齡提前，10歲前生長(zhǎng)發(fā)育迅速，成年后身材矮，男性體型。女性第二性征發(fā)育受阻，無(wú)月經(jīng)，乳房不發(fā)育。其他：多毛，2—3歲后可出現(xiàn)陰毛；失鹽型生后不久（8—12天）有嘔吐、腹瀉、脫水等低鈉高鉀表現(xiàn)，不及時(shí)治療易早期夭折。血17－羥孕酮、睪酮及尿17—酮類固醇均增高。小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)陽(yáng)性。治療；用糖皮質(zhì)素可控制病情，失鹽型還需加用鹽皮質(zhì)素。

（2）11—羥化酶缺陷（11 hydroxylay deficiency）：約占1％－5％?；颊唧w內(nèi)糖皮質(zhì)素減少，鹽皮質(zhì)素及雄激素增高。主征：女性男性化，男性性早熟，幼年生長(zhǎng)過(guò)速，成年過(guò)矮等同21羥化酶缺陷。其他：高血壓，高鈉低鉀血癥，此與21羥化酶缺陷相反。血睪酮、尿17—羥類固醇和17-酮類固醇均增加。小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)陽(yáng)性。治療：糖皮質(zhì)素。

（3）17-羥化酶缺陷（17 hydroxylase deficiency）：約占2.3％?；颊唧w內(nèi)糖皮質(zhì)素及性激素明顯減少，鹽皮質(zhì)素增多。主征：男性外生殖器完全女性化，男女性的第二性征均不發(fā)育，原發(fā)閉經(jīng)。身材高，血壓高，高鈉低鉀血癥。其他：男性隱睪、不發(fā)育，內(nèi)生殖道缺如：女性卵巢、內(nèi)外生殖器均不發(fā)育或發(fā)育差。血中雌、雄激素及尿17-羥類固醇、17-酮類固醇均明顯減少。治療：糖皮質(zhì)素。

（4）20，22—碳鏈酶缺陷（20，22 desmolase deficiency）：約占3．3％。患者體內(nèi)糖、鹽皮質(zhì)素及性激素均缺乏。主征：生后嘔吐、腹瀉、嚴(yán)重脫水；用糖、鹽皮質(zhì)素及時(shí)治療，病情可緩解；否則早期夭折。男性外生殖器完全女性化。其他：男隱睪、無(wú)內(nèi)生殖道，皮膚黑。血中雌、雄激素、皮質(zhì)醇及尿17-羥類固醇、17-酮類固醇均明顯減少，血鈉低、血鉀高。治療：糖、鹽皮質(zhì)素。

2．睪丸17，20-碳鏈酶缺陷（deficiency of testicular 17，20 desmolase）XR。影響性激素合成和正常性分化。男性外生殖器女性化或間性，隱睪，內(nèi)生殖道發(fā)育不全，青春期無(wú)性征發(fā)育。身材高。血雌、雄激素均低下；HCG和ACTH興奮試驗(yàn)可見(jiàn)17—羥孕酮明顯升高，但睪酮無(wú)變化。治療：選一性別，手術(shù)矯正，性激素替代治療。

3.17-酮類固醇還原酶缺陷（deficiency of 17 ketosteroid reductase）也稱17β-還原酶缺陷。AR。本病睪酮合成障礙。男性外生殖器間性，青年期常有乳房發(fā)育。血睪酮低下，脫氫異雄酮和雄烯二酮均升高；雌激素升高。性激素測(cè)定具有診斷和鑒別診斷意義。性激素替代治療。

4.5α-還原酶缺陷（deficiency of 5 alpha-reductase）又稱男性假兩性畸形II型。AR。本病因此酶缺陷使睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮（DHT）受障，致使男性外生殖器分化受障而呈間性：重度尿道下裂，有盲端陰道，陰囊分裂，陰莖小，性腺及內(nèi)生殖道正常。青春期有男性性征發(fā)育，但無(wú)胡須及痤瘡。血睪酮正常，但DHT低下，HCG興奮試驗(yàn)可見(jiàn)T/DHT比值增加?；颊咄馍称鹘?jīng)手木矯正后，可有生育力。

（六）雄激素不敏感綜合征（androgen insensitivity syndrome AIS）

又稱睪丸女性化綜合征（testicular feminization syndrome）。XR?；颊哂心行院诵停?6，XY）及睪丸，雄激素也為男性正常水平，但因X染色體上雄激素受體基因突變，致使靶組織對(duì)雄激素不發(fā)生生物效應(yīng)，從而表現(xiàn)出內(nèi)、外生殖器及第二性征女性化。根據(jù)表型可分為：①完全型：外生殖器完全女性化，無(wú)內(nèi)生殖道，青春期乳房發(fā)育，身材較同胞高，體毛少，無(wú)陰毛、腋毛，皮膚細(xì)膩，女性性格、體型。睪丸易惡變。②不完全型：女性外陰為主，但陰蒂稍肥大；內(nèi)生殖道吳氏管可部分發(fā)育，無(wú)子宮及輸卵管；青春期體型男性化但伴乳房發(fā)育，原發(fā)閉經(jīng)。血雄激素為男性水平，雌激素比男性高，LH升高，F(xiàn)SH正?；蚱?；雄激素受體測(cè)不到或減少、異常。治療：完全型于青春期性征發(fā)育完善后應(yīng)手術(shù)切除睪丸；不完全型于青春期應(yīng)即切除睪丸，以免男性化，并補(bǔ)充雌激素，對(duì)異常外陰手術(shù)整形。

（七）Refenstein綜合征

又稱不完全型男性假兩性畸形I型。XR。本病與不完全型AIS類同，但表型更傾向男性。內(nèi)外生殖器可有一定程度男性化，但不完全?；颊咄獗砜捎奢^嚴(yán)重的會(huì)陰型尿道下裂伴乳房發(fā)育到無(wú)尿道下裂僅為小陰莖、陰囊分裂、無(wú)乳房發(fā)育。男性內(nèi)生殖道發(fā)育不全，無(wú)子宮、輸卵管，無(wú)精子。血LH升高、睪酮和雌二醇為男性高水平。雄激素受體量減少或異常。治療：雄激素替代治療及整形術(shù)。本病術(shù)后無(wú)生育力。

（八）下丘腦—垂體性性發(fā)育異常

在青春期性成熟時(shí)，下丘腦對(duì)性激素的負(fù)反饋抑制敏感性降低，促性腺激素釋放激素開(kāi)始分泌，血中FSH和LH增高，促使性腺發(fā)育成熟和分泌性激素，從而出現(xiàn)第二性征和生育功能。正常性發(fā)育時(shí)間，女孩一般10－12歲開(kāi)始，男孩一般11—13歲開(kāi)始．第二性征的初發(fā)體征，在女孩可見(jiàn)乳房開(kāi)始發(fā)育，出現(xiàn)少量陰毛；男孩可見(jiàn)睪丸長(zhǎng)大，陰囊變薄及少量陰毛。若女孩在8歲前、男孩在9歲前開(kāi)始出現(xiàn)第二性征的初發(fā)體征應(yīng)考慮為性早熟。如女孩到13歲、男孩到14歲無(wú)發(fā)育可謂性發(fā)育延遲；如從出現(xiàn)初發(fā)體征到月經(jīng)初潮或生殖器生長(zhǎng)完成超過(guò)5年也應(yīng)考慮性發(fā)育延遲。若到19—20歲仍無(wú)性發(fā)育，應(yīng)視為性發(fā)育不全。性發(fā)育成熟的時(shí)間和骨齡密切相關(guān)，二者呈平行關(guān)系，與實(shí)際年齡關(guān)系不大。

1．特發(fā)性性早熟AD。外顯不全。病因不甚明確，可能累及控制性成熟的下丘腦性中樞，使下丘腦后部對(duì)前部的阻遏作用失去，以致垂體過(guò)早釋放促性腺激素，過(guò)早出現(xiàn)性發(fā)育體征，骨齡提前，身材矮，智力和牙齒相當(dāng)于其實(shí)際年齡。本病應(yīng)注意先排除顱內(nèi)腫瘤、腦積水等顱內(nèi)病變引起的繼發(fā)性性早熟。預(yù)后與正常人相同。治療：甲孕酮。

2．體質(zhì)性青春期延遲 多基因遺傳，男女均可發(fā)生，以男性為多，往往有家族史?；颊叱錾鷷r(shí)身長(zhǎng)體重正常，以后身高和骨齡逐漸落后于同齡兒，到青春期更為顯著，第二性征發(fā)育不良，但性發(fā)育和內(nèi)分泌檢查狀況與其骨齡相符；待到性發(fā)育的骨齡時(shí)，患者可有正常的青春發(fā)育期的生長(zhǎng)發(fā)育和性發(fā)育，內(nèi)分泌檢查也可達(dá)正常青春期水平。其性發(fā)育的實(shí)際年齡往往到16—17歲以后開(kāi)始，男可晚到20歲，女可晚到18歲。本病應(yīng)先排除全身性和營(yíng)養(yǎng)不良引起的性發(fā)育延遲，如結(jié)核病、糖尿病等。治療：不宜過(guò)早用性激素，以免抑制下丘腦-垂體功能。如到16歲仍無(wú)發(fā)育，在家長(zhǎng)或患者要求下，男可試用HCG，女可先用雌激素，再作人工周期。

3．性發(fā)育不全 下丘腦-垂體性性發(fā)育不全癥伴促性腺激素減少，此與性腺所致性發(fā)育不全癥伴促性腺激素增多不同；本癥有外因所致，如腫瘤、創(chuàng)傷、炎癥等，也有遺傳因素基因突變所致，分述如下，

（1）勞蒙畢綜合征（Laurence—Moon—Bielf syndrome）：又稱性幼稚-多指畸形綜合征。AR，男女之比為2：1。因下丘腦、垂體均有病理改變，分泌LHRH缺陷，導(dǎo)致性腺和性器官發(fā)育不良，青春期延遲。主征：肥胖，智力低下，第一、二性征發(fā)育不良，視網(wǎng)膜色素變性，多指（趾）、并指（趾）。尿17—酮類固醇、促性腺激素低于正常。無(wú)有效治療方法。

（2）垂體性性幼稚：①選擇性垂體性性幼稚癥。AR，僅有促性腺激素缺乏，其他垂體前葉激素分泌正常。②性幼稚-嗅覺(jué)喪失綜合征。又稱家族性單純性促性腺激素缺乏癥。原名Kallman綜合征。XD或AD，外顯不全?；颊叱杂字赏獍樾嵊X(jué)喪失或減退。②促黃體生成激素（LH）缺乏癥。AR，是單一性的LH缺乏癥，雄激素減少，如用HCG治療，示有雄激素反應(yīng)；FSH正常，睪丸可有生精功能；但真能生育病人甚少。治療：男可用HCG，女用雌激素替代治療，必要時(shí)可試用下丘腦的LHRH或垂體促性腺激素以促進(jìn)生育。

三、代謝病

（一）苯丙酮尿癥（phenylketonuria，pKU）

AR，我國(guó)新生兒發(fā)病率為1/1．6萬(wàn)，本病是最常見(jiàn)的引起智力低下的先天代謝病。病因?yàn)楦闻K內(nèi)合成苯丙氨酸羥化酶缺乏。主征：智力低下，96％患兒IQ＜50，60％＜20；80％驚厥，有腦電圖異常。頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺，虹膜淡黃色。尿有“發(fā)霉”臭味。血中苯丙氨酸增高（＞20mg／ml），尿中苯丙氨酸、苯丙酮酸增高；尿三氯化鐵試驗(yàn)陽(yáng)性?，F(xiàn)開(kāi)展新生兒篩查，確診后即用低苯丙氨酸飲食使血中苯丙氨酸濃度控制在3－10mg／m1，療效顯著，治療持續(xù)時(shí)間至少應(yīng)至6~8歲。未治療者預(yù)后不佳，3／4患者于30歲前死亡。本癥可作產(chǎn)前基因診斷。

（二）同型胱氨酸尿癥（homocystinuria）

AR，新生兒發(fā)病率為1／20萬(wàn)。因缺乏胱硫醚β合成酶而發(fā)病。主征：多發(fā)性血栓形成，晶體脫位，身體瘦長(zhǎng)，蜘蛛樣指（趾），輕、中度智力低下。其他：驚厥，“卓別林”式步態(tài)，骨質(zhì)疏松易骨折。血中甲硫氨酸、同型胱氨酸輕度增高（胱氨酸減少），尿中同型胱氨酸增高（氰化硝基普鈉試驗(yàn)陽(yáng)性），硫氨酸增高。預(yù)后不佳，常伴發(fā)血栓栓寒而猝死。

（三）粘多糖貯積癥I型（mucopolysaccharidosis）

又稱Hurler綜合征、承雷病。AR。為溶酶體a-L-艾杜糖醛酸酶缺乏，發(fā)病率1／10萬(wàn)新生兒。主征；進(jìn)行性發(fā)育遲緩，體矮，智力低下，舟狀頭，頸短，面容粗陋，有角膜混濁，關(guān)節(jié)僵硬，活動(dòng)受限，駝背。其他：視網(wǎng)膜色素沉著，耳聾，胸廊畸形，肝脾腫大，腹大，心臟瓣膜缺損和動(dòng)脈硬化等。粘多糖篩查陽(yáng)性，根據(jù)酶活性測(cè)定可檢出攜帶者。預(yù)后差，多于兒童期死亡。

（四）粘多糖貯積癥II型（mucopolysaccharidosis）

又稱Hunter綜合征。XR，無(wú)女性患者，發(fā)病率為6/10萬(wàn)。為艾杜糖醛酸硫酸酯酶缺乏。主征：與I型相似，但無(wú)角膜混濁，背不駝。其他：多毛，進(jìn)行性耳聾；肌肉痙攣，行為莽撞。10歲后2／3患者有驚厥發(fā)作。生化診斷如I型，主要根據(jù)臨床表現(xiàn)相鑒別。重型者多在青春期前死亡。

（五）糖原貯積癥I型（glycogenosis）

又稱肝腎糖原貯積癥，Von Gieke病。AR，發(fā)病率1／20萬(wàn)。為葡萄糖—6—磷酸酶（肝）缺乏。主征：一歲前后起病，矮小，進(jìn)行性肝和腎腫大，腹部明顯突出。嚴(yán)重低血糖、驚厥。乳酸性酸中毒。其他：喂養(yǎng)困難，生長(zhǎng)發(fā)育差。伴高脂血癥，高乳酸血癥，酮血癥和高尿酸血癥。生化診斷：給糖原后血糖不升高，而乳酸鹽緩慢增多；血小板及肝活檢葡萄糖—6—磷酸酶缺乏，但有大量糖原和脂質(zhì)貯積。

（六）半乳糖血癥（galactosemia），

AR，發(fā)病率1／3．5萬(wàn)－1／6．5萬(wàn)。因半乳糖—1—磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶（Ga1—1—pUT）缺陷致半乳糖—1—磷酸、半乳糖等在體內(nèi)增多而出現(xiàn)毒性。主征：生后哺乳不久就出現(xiàn)特異癥狀，即嘔吐、腹瀉、脫水、體重不增、遷延性黃疸、出血傾向等，肝脾腫大，最早于1個(gè)月后出現(xiàn)白內(nèi)障，1歲后智力障礙，生長(zhǎng)發(fā)育落后。生化診斷：攝入乳糖后，血、尿半乳糖增多?？尚律鷥浩诤Y查，早期診斷，給予無(wú)乳糖飲食（大豆奶粉）治療，效果好。

（七）自毀容貌綜合征（Lesh—Nyhansyndrome）

XR，發(fā)病率1／3．8萬(wàn)。為次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤轉(zhuǎn)磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏。主征：生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，強(qiáng)迫性痙攣，舞蹈樣手足徐動(dòng)，自咬嘴唇、手指致殘，智力低下。其他：伴高尿酸鹽血癥，尿酸鹽腎結(jié)石，痛風(fēng)石，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。診斷：大多有高尿酸血癥，酶學(xué)分析?？蓹z出攜帶者與產(chǎn)前診斷。

（八）抗維生素D性佝僂?。╲itamineD、resistand rickets）

又稱低磷酸血癥性佝僂病。XD，為腎小管對(duì)磷酸鹽再吸收障礙。主征：2歲前開(kāi)始發(fā)病，體矮，下肢進(jìn)行性彎曲（O形腿）。顱骨變形，出牙晚。診斷：血磷低，血鈣正常，尿磷高，血清堿性磷酸酶（AKp）增高，單用維生素D不能提高血磷。治療：用雙羥基鈣化醇效果最佳，必要時(shí)補(bǔ)充磷。

（九）異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（metachromatic leukodystrophy）

又稱硫酸腦苷脂貯積癥。AR，分嬰兒型、青少年型。因芳基硫酸酯酶A缺乏而發(fā)病。初期運(yùn)動(dòng)能力差，肌張力低，腱反射減弱。其后神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生退行性變，智力進(jìn)行性衰退，肌張力高，最后出現(xiàn)去大腦樣強(qiáng)直姿態(tài)。診斷：①神經(jīng)傳導(dǎo)時(shí)間減少，周圍神經(jīng)活檢有異染物質(zhì)；②酶學(xué)分析。預(yù)后不佳。

（十）Smith-Lemili-Opitz綜合征（SLOS）

AR，發(fā)病率l／9000，1982年Lawry發(fā)現(xiàn)本病為第二常見(jiàn)的隱性遺傳病，故引起重視。本病為膽固醇合成酶缺陷。男性隱睪、尿道下裂，智力低下，小頭，面容特殊：小頜、短鼻、鼻孔向前，腭裂；多指，骨骼異常，幽門狹窄等。

四、神經(jīng)系統(tǒng)疾病

（一）小頭畸形（microcephaly）

AR，發(fā)病率約2．5／10萬(wàn)。主征：嚴(yán)重智力低下，頭小（頭圍比同齡兒童的平均值小3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以下，重量為正常腦的1／3—1／4），前額低斜，前囟小而早閉。其他：體矮，耳大，枕平。診斷時(shí)應(yīng)排除環(huán)境因素、染色體綜合征所致小頭畸形；并應(yīng)與AD型小頭畸形（智力、體高可正常）、狹顱癥（矢狀縫、冠狀縫早閉、尖頭、舟狀頭或三角形頭等）相鑒別。

（二）肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticular degeneration）

又稱Wilson病。AR，發(fā)病率約1／萬(wàn)。因銅藍(lán)蛋白合成障礙致銅在腦（豆?fàn)詈耍?、肝、腎沉積而發(fā)病。主征：角膜周邊有黃棕色或黃綠色角膜色素環(huán)（KF環(huán)）。肝大、硬化并伴有黃疸，蜘蛛痣，腹水；錐體外系癥；有腎功損害癥狀。血清銅酶活力降低。其他：面具式臉孔，手足徐動(dòng)式舞蹈狀運(yùn)動(dòng)，口齒不清，癲癇，晚期精神表現(xiàn)憂郁、癡呆。預(yù)后不佳，50％死于發(fā)病后4—5年。治療：限制銅的攝入，應(yīng)用排銅劑（如口服青霉胺等），效較好；口服鋅劑的優(yōu)點(diǎn)是毒性低、療效好、價(jià)格低。

五、皮膚疾病

（一）結(jié)節(jié)性硬化（tuberous sclerosis）

AD，外顯率低，發(fā)病率1／1．5萬(wàn)－1／2萬(wàn)。主征：智力障礙，癲癇，面頰部、鼻溝處有黃色至紅褐色小結(jié)節(jié)性丘疹，隨年齡增大增多，融合成結(jié)節(jié)、斑塊，丘疹表面常伴毛細(xì)血管擴(kuò)張，組織病理示血管纖維瘤。其他：腦、肺、腎等常并發(fā)腫瘤并引起相應(yīng)癥狀。腦組織可有結(jié)節(jié)性硬化改變。眼常有視網(wǎng)膜錯(cuò)構(gòu)瘤。輕型者只有皮膚損害；有神經(jīng)系統(tǒng)或內(nèi)臟腫瘤者預(yù)后差。

（二）多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤（multiple neurofibromatosis）

AD，發(fā)病率l／2000，為神經(jīng)、皮膚先天發(fā)育不良。主征：幼年甚至出生時(shí)即發(fā)病，身體各處有牛奶咖啡斑，多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，常累及聽(tīng)神經(jīng)、腎上腺、垂體、甲狀腺、腦，引起相應(yīng)癥狀。其他：智力差、耳聾、各種骨骼缺陷、體格發(fā)育差等。深部器官的瘤體可產(chǎn)生壓迫或破壞性改變，應(yīng)予手術(shù)切除。

（三）早老癥（progeria）：

又稱Hutchinson——Gilford早老綜合征。AR。主征：嬰兒期即開(kāi)始衰老，毛囊退化，脫發(fā)，掉牙，皮膚薄、萎縮干燥，皮下脂肪消失，骨發(fā)育不全，5歲即可出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化。其他：矮小，各關(guān)節(jié)纖維變性、發(fā)硬、活動(dòng)受限；各種癥狀將日益明顯、加重。預(yù)后不佳，常于20歲前死于動(dòng)脈粥樣硬化。