男性高泌乳素血癥如何影響生育
泌乳素由垂體前葉細(xì)胞分泌,主要作用為刺激乳腺上皮細(xì)胞的增殖,促進(jìn)妊娠期乳腺的發(fā)育并誘導(dǎo)泌乳。此外,它還能結(jié)合其在性腺、淋巴細(xì)胞和肝臟的特異性受體而發(fā)揮作用。泌乳素的分泌方式為脈沖式,人在睡眠、應(yīng)激、妊娠、胸壁刺激或創(chuàng)傷時(shí)分泌量增加。
男性正常的泌乳素水平有助于維持睪丸內(nèi)高水平的睪酮,并影響附屬性腺的生長(zhǎng)和分泌。高泌乳素血癥是血清泌乳素水平增高,它可干擾GnRH的周期性釋放,消除促性腺激素的脈沖式分泌,使LH和FSH的釋放減少,最終導(dǎo)致性腺功能低下(睪酮合成及分泌減少,生精功能減退)。
男性相關(guān)的性功能障礙癥狀主要是性欲減退、陰莖勃起功能障礙、乳溢和男乳女化等。
發(fā)生高泌乳素血癥時(shí),應(yīng)先排除如取血后應(yīng)激狀態(tài)、系統(tǒng)性疾病、重大生活事件和用藥等繼發(fā)性原因。為確保檢測(cè)的準(zhǔn)確性,應(yīng)多次檢驗(yàn)空腹血樣。應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者的用藥情況,如多巴胺受體阻滯劑、多巴胺耗竭型藥物(甲基多巴、利血平)和其它一些藥物(三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、雌激素、抗雄激素藥物、阿片類(lèi)、H2受體阻滯劑、可卡因)均可能導(dǎo)致高泌乳素血癥。
原發(fā)性高泌乳素血癥最重要的病因是泌乳素分泌性垂體腺瘤。蝶鞍部位高分辨率的CT掃描或MRI可以鑒別微腺瘤(<10mm)與巨腺瘤(>10mm)。單純以放射性檢查分類(lèi)腺瘤可能導(dǎo)致誤差,因?yàn)楦呙谌樗匮Y的手術(shù)幾乎總能發(fā)現(xiàn)垂體腺瘤。血清泌乳素水平高于250ng/ml時(shí),泌乳素瘤的可能性較大,而血清泌乳素水平低于100ng/ml時(shí),泌乳素瘤的可能性較小。血清泌乳素水平在100 ̄250ng/ml之間時(shí),由醫(yī)生需要決定是否做MRI檢查。男性泌乳素瘤較女性少見(jiàn),常在腦部CT或MRI檢查中偶然發(fā)現(xiàn),或出現(xiàn)腫瘤壓迫癥狀,如視力障礙或頭痛時(shí)檢查發(fā)現(xiàn)。
高泌乳素血癥本病內(nèi)科治療的目標(biāo)是緩解癥狀和縮小腫瘤體積。1/3的特發(fā)性高PRL患者不需治療能獲得緩解,如血PRL在40ng/ml以下,則緩解比例為2/3。無(wú)癥狀者可以密切觀察,不必服藥。對(duì)有癥狀患者,首先建議停用增加泌乳素的藥物,服用降泌乳素的藥物。結(jié)節(jié)漏斗束的多巴胺能神經(jīng)控制著泌乳素的分泌,溴隱亭是一種半合成的麥角生物堿,屬?gòu)?qiáng)力的D2受體激動(dòng)劑、部分性D1受體激動(dòng)劑,抑制泌乳素的分泌,而對(duì)垂體其它激素?zé)o影響。作為治療高泌乳素血癥的首選藥物,甲磺酸溴隱亭可以使70%以上的患者泌乳素水平下降。其它藥物有cabergoline,quinagolide,它們的療效更強(qiáng),副反應(yīng)更小,但價(jià)格昂貴。適用于不能耐受溴隱亭者。
對(duì)藥物療效的觀察主要采用PRL等HPG軸激素測(cè)定和垂體MRI檢查,并根據(jù)癥狀和腫瘤體積變化,療程應(yīng)持續(xù)12 ̄24個(gè)月。治療中每月復(fù)查血PRL,以后可以3 ̄6個(gè)月復(fù)查,PRL水平正常后可以試停藥。停藥后,1/6的患者血PRL能保持正常水平。溴隱亭還可縮小腫瘤體積,90%視野缺陷者可以恢復(fù)正常。巨腺瘤患者治療1年后,90%的患者可以縮小50%的腫瘤體積。治療后1 ̄3個(gè)月無(wú)明顯效果,可以考慮手術(shù)治療。溴隱亭可與食物同服或臨睡時(shí)服,以減少對(duì)胃腸的刺激和體位性低血壓的發(fā)生率。
發(fā)生高泌乳素血癥時(shí),應(yīng)結(jié)合患者血清LH、FSH和T水平觀察其對(duì)性功能的影響。治療的效果主要有兩方面:癥狀改善和血清HPG激素穩(wěn)態(tài)的恢復(fù),主要應(yīng)以癥狀改善為主,不應(yīng)過(guò)分強(qiáng)調(diào)化驗(yàn)指標(biāo)的升高或降低。本組12例患者溴隱亭治療后,血清PRL顯著降低,LH和FSH顯著增高,而T無(wú)顯著變化。另外HPG性腺軸是一個(gè)成員間(LH、FSH、T)緊密聯(lián)系的反饋系統(tǒng),其穩(wěn)態(tài)的獲得與維持極為重要也很艱難,其中各個(gè)成員的關(guān)系也錯(cuò)綜復(fù)雜,有相互制約、相互促進(jìn),也有相互轉(zhuǎn)化。治療中應(yīng)有全局觀念,密切觀察患者的反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查,及時(shí)調(diào)整方案和藥物。(1)溴隱亭效果明顯,降PRL快速,2周后即應(yīng)復(fù)查血樣(PRL和T)并觀察療效,及時(shí)調(diào)藥;(2)PRL正常水平對(duì)維持正常的性功能是必須的,過(guò)低會(huì)加重ED。(3)單用溴隱亭效果不滿意時(shí),可以合用十一酸睪酮。(4)高泌乳素血癥復(fù)發(fā)率較高,應(yīng)密切觀察,定期檢測(cè)PRL和T,使用維持量溴隱亭。
PRL值極高者(大于100ng/ml)應(yīng)考慮為垂體腺瘤,行蝶鞍區(qū)MRI檢查。
高泌乳素血癥治療后復(fù)發(fā)率高達(dá)80%,因此應(yīng)強(qiáng)調(diào)長(zhǎng)程治療。