2020年12月15日，中國科學(xué)院生物與化學(xué)交叉研究中心的劉南教授課題組在藥物領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊Frontiers in Pharmacology發(fā)表文章Subacute Toxicity Study of Nicotinamide Mononucleotide via Oral Administration。日本品牌ASHOKO所在公司曙光ライフテック株式會社為此次研究提供99.9%濃度的「精純NMN」作為實驗原料。
源自日本，創(chuàng)新抗衰老科技
抗衰老這一話題早已不被年輕一代所避諱，調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，95后在24歲以前使用抗衰產(chǎn)品的比例高達(dá)84%。其中，一種叫NMN的抗衰老保健品在過去一年火遍全網(wǎng)�？梢哉f如果你不知道NMN，你對抗衰老的認(rèn)識遠(yuǎn)沒有到深刻的程度。
ASHOKO品牌公司曙光ライフテック株式會社，總部位于日本東京。ASHOKO獨立研發(fā)的「精純NMN原料」，純度達(dá)到99.9%以上。大量實驗已經(jīng)證明，NMN對于機體年輕化、提升新陳代謝效率有明確效果，是近年來最受關(guān)注的抗衰原料。
據(jù)官方介紹，ASHOKO將創(chuàng)新科技應(yīng)用于成分研發(fā)，旗下的兩款明星產(chǎn)品——「ASHOKO PRO 高濃度 NMN 時光膠囊」和「ASHOKO AURORA高效抗糖丸」憑借高濃度的NMN含量和精純的NMN純度在NMN市場上獲得消費者的高度好評。
精純純度，助力中科院科研
劉南教授自2013年起擔(dān)任中國科學(xué)院生物與化學(xué)交叉研究中心研究員、博導(dǎo)。他領(lǐng)銜的衰老機制研究實驗室，研究方向集中在衰老機制及衰老相關(guān)疾病，以果蠅和小鼠為模式生物，對調(diào)節(jié)細(xì)胞衰老的各類信號分子、天然代謝物及其深層的信號通路進(jìn)行探索。
作為抗衰老界的明星小分子，NMN也在劉南教授課題組的研究列表內(nèi)。實際上NMN相關(guān)的功能性實驗已經(jīng)取得了大量積極的成果。而關(guān)于NMN亞急性毒性的系統(tǒng)性評估和認(rèn)知一直很缺乏，劉南教授課題組的研究填補了在該領(lǐng)域的空白。
NMN市場上產(chǎn)品五花八門，可中科院科研用的NMN原料對品質(zhì)有著極為苛刻的要求，而ASHOKO獨立研發(fā)的「精純NMN原料」，經(jīng)過過濾、超濾、納濾3層過濾后，再通過離子交換方法祛除雜質(zhì)，再經(jīng)過4重過濾，共計150+小時的純化，最終讓ASHOKO NMN的純度達(dá)到了99.9%以上，自身品質(zhì)的保證得到了中科院的認(rèn)可，為劉南教授課題組的NMN亞急性毒性研究提供了原料支持，為科研助力。
該項研究在小鼠和比格犬模型中進(jìn)行，小鼠在7天的周期內(nèi)每天以最大耐受量給藥1-2次，比格犬在14天的周期內(nèi)每天給藥2次。
實驗結(jié)果表明，小鼠每天1次口服NMN（1,340mg/kg/d）顯著增加了組織中NAD+含量，但是沒有對機體造成負(fù)面影響；每天2次口服NMN（2,680mg/kg/d），除肝臟中ALT含量（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）顯著上升外，其他結(jié)果與低劑量口服實驗結(jié)果沒有差異。
小鼠每天口服1次NMN溶液（1,340mg/kg/d）(A)服用NMN后體重降低。(B) 服用NMN后肝臟重量與體重比值降低。 (C) 肝臟內(nèi)NAD+水平在服用NMN后增加。(D–F) 口服NMN后分析肝臟功能相關(guān)的多項指標(biāo)（AST含量、ALT含量、AST/ALT比值）都沒有顯著變化。 (G) 口服NMN后的小鼠肝臟切片顯示肝細(xì)胞形態(tài)正常（H&E染色）。 (H–J) 口服NMN后分析腎臟功能相關(guān)的多項指標(biāo)（肌酐含量、血尿素含量、尿酸含量）都沒有顯著變化。
之后對口服NMN小鼠的肝臟和腎臟組織進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組水平的研究。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)每天1次口服NMN（1,340mg/kg/d）的小鼠肝臟中45個基因的轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)同時29個下調(diào)。GO（Gene Ontology）分析顯示肝臟中與脂質(zhì)代謝相關(guān)的基因表達(dá)顯著增多，而腎臟中與節(jié)律調(diào)節(jié)和鈉離子通道相關(guān)的基因表達(dá)增多。每天2次口服NMN（2,680mg/kg/d）的小鼠中基因表達(dá)上調(diào)則集中在氧化還原反應(yīng)相關(guān)通路和“胰島素響應(yīng)”通路。
小鼠每天口服1次NMN溶液（1,340mg/kg/d）(A) 火山圖顯示NMN給藥小鼠（1340 mg/kg/d）與對照組在肝臟中的基因表達(dá)存在差異（左圖）。用DESeq2對4個生物復(fù)制品進(jìn)行差異表達(dá)分析。45個基因上調(diào)（p<0.05，F(xiàn)C>1），29個基因下調(diào)（p<0.05，F(xiàn)C<1）。GO分析如右圖。結(jié)果表明，NMN給藥組（1340mg/kg/d）的脂質(zhì)代謝相關(guān)通路的基因調(diào)節(jié)顯著豐富。條形圖表示–log10（p值）和每個路徑中的基因計數(shù)。(B–E) 在給藥NMN（1340 mg/kg/d）后測量血脂的結(jié)果。
總結(jié)來說，小鼠以如此高的單日口服劑量（1,340 mg/kg/d和2680 mg/kg/d，相當(dāng)于人類每日攝入6.7g和13.4g）攝入NMN 7天，并未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生任何有害影響。更有意思的是，在一周時間內(nèi)高劑量地攝取NMN已經(jīng)足以降低小鼠的血脂含量，并且提高胰島素敏感性（更容易控制血糖），這些結(jié)果都積極預(yù)示了NMN巨大的治療相關(guān)的應(yīng)用潛力。
用心研制，保障產(chǎn)品的質(zhì)量
「創(chuàng)新科技喚醒生命活力」，這是ASHOKO NMN 產(chǎn)品能在這一領(lǐng)域擁有不可撼動地位的根本原因。ASHOKO品牌的優(yōu)勢在于優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品品質(zhì)和創(chuàng)新科技的應(yīng)用，譬如「ASHOKO PRO 高濃度 NMN 時光膠囊」采用獨家的“1+3”復(fù)合配方：高濃度精純NMN加上輔酶Q10、縮醛磷脂、核酸等作為核心成分，真正用產(chǎn)品說話，以產(chǎn)品為品牌代言。
在所有人都想進(jìn)入NMN市場試圖分一杯羹時，ASHOKO選擇用心研發(fā)產(chǎn)品。中科院選擇ASHOKO的NMN原料進(jìn)行科研就是最好的證明，ASHOKO也將繼續(xù)用心研制每一件產(chǎn)品，這是ASHOKO對創(chuàng)新和品質(zhì)的不變承諾。
衰老研究的最終愿景不僅是長壽，更是健康的長壽！服用「ASHOKO PRO 高濃度 NMN 時光膠囊」后，實現(xiàn)超百歲老人更健康、長壽，老而不衰，70至80歲也是壯年！
參考文獻(xiàn)：
Yingnan, Y., Gao, Y., Wang, H., Li, J., Zhang, X., Zhu, Z.J. and Liu, N., 2020. Subacute Toxicity Study of Nicotinamide Mononucleotide via Oral Administration. Frontiers in Pharmacology, 11, p.1907.
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