2020年12月15日，中國(guó)科學(xué)院生物與化學(xué)交叉研究中心的劉南教授課題組在藥物領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊Frontiers in Pharmacology發(fā)表文章Subacute Toxicity Study of Nicotinamide Mononucleotide via Oral Administration。日本品牌ASHOKO所在公司曙光ライフテック株式會(huì)社為此次研究提供99.9%濃度的「精純NMN」作為實(shí)驗(yàn)原料。
源自日本，創(chuàng)新抗衰老科技
抗衰老這一話題早已不被年輕一代所避諱，調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，95后在24歲以前使用抗衰產(chǎn)品的比例高達(dá)84%。其中，一種叫NMN的抗衰老保健品在過(guò)去一年火遍全網(wǎng)。可以說(shuō)如果你不知道NMN，你對(duì)抗衰老的認(rèn)識(shí)遠(yuǎn)沒(méi)有到深刻的程度。
ASHOKO品牌公司曙光ライフテック株式會(huì)社，總部位于日本東京。ASHOKO獨(dú)立研發(fā)的「精純NMN原料」，純度達(dá)到99.9%以上。大量實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明，NMN對(duì)于機(jī)體年輕化、提升新陳代謝效率有明確效果，是近年來(lái)最受關(guān)注的抗衰原料。
據(jù)官方介紹，ASHOKO將創(chuàng)新科技應(yīng)用于成分研發(fā)，旗下的兩款明星產(chǎn)品——「ASHOKO PRO 高濃度 NMN 時(shí)光膠囊」和「ASHOKO AURORA高效抗糖丸」憑借高濃度的NMN含量和精純的NMN純度在NMN市場(chǎng)上獲得消費(fèi)者的高度好評(píng)。
精純純度，助力中科院科研
劉南教授自2013年起擔(dān)任中國(guó)科學(xué)院生物與化學(xué)交叉研究中心研究員、博導(dǎo)。他領(lǐng)銜的衰老機(jī)制研究實(shí)驗(yàn)室，研究方向集中在衰老機(jī)制及衰老相關(guān)疾病，以果蠅和小鼠為模式生物，對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞衰老的各類信號(hào)分子、天然代謝物及其深層的信號(hào)通路進(jìn)行探索。
作為抗衰老界的明星小分子，NMN也在劉南教授課題組的研究列表內(nèi)。實(shí)際上NMN相關(guān)的功能性實(shí)驗(yàn)已經(jīng)取得了大量積極的成果。而關(guān)于NMN亞急性毒性的系統(tǒng)性評(píng)估和認(rèn)知一直很缺乏，劉南教授課題組的研究填補(bǔ)了在該領(lǐng)域的空白。
NMN市場(chǎng)上產(chǎn)品五花八門，可中科院科研用的NMN原料對(duì)品質(zhì)有著極為苛刻的要求，而ASHOKO獨(dú)立研發(fā)的「精純NMN原料」，經(jīng)過(guò)過(guò)濾、超濾、納濾3層過(guò)濾后，再通過(guò)離子交換方法祛除雜質(zhì)，再經(jīng)過(guò)4重過(guò)濾，共計(jì)150+小時(shí)的純化，最終讓ASHOKO NMN的純度達(dá)到了99.9%以上，自身品質(zhì)的保證得到了中科院的認(rèn)可，為劉南教授課題組的NMN亞急性毒性研究提供了原料支持，為科研助力。
該項(xiàng)研究在小鼠和比格犬模型中進(jìn)行，小鼠在7天的周期內(nèi)每天以最大耐受量給藥1-2次，比格犬在14天的周期內(nèi)每天給藥2次。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，小鼠每天1次口服NMN（1,340mg/kg/d）顯著增加了組織中NAD+含量，但是沒(méi)有對(duì)機(jī)體造成負(fù)面影響；每天2次口服NMN（2,680mg/kg/d），除肝臟中ALT含量（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）顯著上升外，其他結(jié)果與低劑量口服實(shí)驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有差異。
小鼠每天口服1次NMN溶液（1,340mg/kg/d）(A)服用NMN后體重降低。(B) 服用NMN后肝臟重量與體重比值降低。 (C) 肝臟內(nèi)NAD+水平在服用NMN后增加。(D–F) 口服NMN后分析肝臟功能相關(guān)的多項(xiàng)指標(biāo)（AST含量、ALT含量、AST/ALT比值）都沒(méi)有顯著變化。 (G) 口服NMN后的小鼠肝臟切片顯示肝細(xì)胞形態(tài)正常（H&E染色）。 (H–J) 口服NMN后分析腎臟功能相關(guān)的多項(xiàng)指標(biāo)（肌酐含量、血尿素含量、尿酸含量）都沒(méi)有顯著變化。
之后對(duì)口服NMN小鼠的肝臟和腎臟組織進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組水平的研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)每天1次口服NMN（1,340mg/kg/d）的小鼠肝臟中45個(gè)基因的轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)同時(shí)29個(gè)下調(diào)。GO（Gene Ontology）分析顯示肝臟中與脂質(zhì)代謝相關(guān)的基因表達(dá)顯著增多，而腎臟中與節(jié)律調(diào)節(jié)和鈉離子通道相關(guān)的基因表達(dá)增多。每天2次口服NMN（2,680mg/kg/d）的小鼠中基因表達(dá)上調(diào)則集中在氧化還原反應(yīng)相關(guān)通路和“胰島素響應(yīng)”通路。
小鼠每天口服1次NMN溶液（1,340mg/kg/d）(A) 火山圖顯示NMN給藥小鼠（1340 mg/kg/d）與對(duì)照組在肝臟中的基因表達(dá)存在差異（左圖）。用DESeq2對(duì)4個(gè)生物復(fù)制品進(jìn)行差異表達(dá)分析。45個(gè)基因上調(diào)（p<0.05，F(xiàn)C>1），29個(gè)基因下調(diào)（p<0.05，F(xiàn)C<1）。GO分析如右圖。結(jié)果表明，NMN給藥組（1340mg/kg/d）的脂質(zhì)代謝相關(guān)通路的基因調(diào)節(jié)顯著豐富。條形圖表示–log10（p值）和每個(gè)路徑中的基因計(jì)數(shù)。(B–E) 在給藥NMN（1340 mg/kg/d）后測(cè)量血脂的結(jié)果。
總結(jié)來(lái)說(shuō)，小鼠以如此高的單日口服劑量（1,340 mg/kg/d和2680 mg/kg/d，相當(dāng)于人類每日攝入6.7g和13.4g）攝入NMN 7天，并未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生任何有害影響。更有意思的是，在一周時(shí)間內(nèi)高劑量地?cái)z取NMN已經(jīng)足以降低小鼠的血脂含量，并且提高胰島素敏感性（更容易控制血糖），這些結(jié)果都積極預(yù)示了NMN巨大的治療相關(guān)的應(yīng)用潛力。
用心研制，保障產(chǎn)品的質(zhì)量
「創(chuàng)新科技喚醒生命活力」，這是ASHOKO NMN 產(chǎn)品能在這一領(lǐng)域擁有不可撼動(dòng)地位的根本原因。ASHOKO品牌的優(yōu)勢(shì)在于優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品品質(zhì)和創(chuàng)新科技的應(yīng)用，譬如「ASHOKO PRO 高濃度 NMN 時(shí)光膠囊」采用獨(dú)家的“1+3”復(fù)合配方：高濃度精純NMN加上輔酶Q10、縮醛磷脂、核酸等作為核心成分，真正用產(chǎn)品說(shuō)話，以產(chǎn)品為品牌代言。
在所有人都想進(jìn)入NMN市場(chǎng)試圖分一杯羹時(shí)，ASHOKO選擇用心研發(fā)產(chǎn)品。中科院選擇ASHOKO的NMN原料進(jìn)行科研就是最好的證明，ASHOKO也將繼續(xù)用心研制每一件產(chǎn)品，這是ASHOKO對(duì)創(chuàng)新和品質(zhì)的不變承諾。
衰老研究的最終愿景不僅是長(zhǎng)壽，更是健康的長(zhǎng)壽！服用「ASHOKO PRO 高濃度 NMN 時(shí)光膠囊」后，實(shí)現(xiàn)超百歲老人更健康、長(zhǎng)壽，老而不衰，70至80歲也是壯年！
參考文獻(xiàn)：
Yingnan, Y., Gao, Y., Wang, H., Li, J., Zhang, X., Zhu, Z.J. and Liu, N., 2020. Subacute Toxicity Study of Nicotinamide Mononucleotide via Oral Administration. Frontiers in Pharmacology, 11, p.1907.
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