【原文標(biāo)題】CA1 Nampt knockdown recapitulates hippocampal cognitive
phenotypes in old mice which nicotinamide mononucleotide
improves
【標(biāo)題翻譯】NMN通過調(diào)節(jié)CA1 Nampt改善老年小鼠海馬認(rèn)知表型
【文獻(xiàn)作者】Sean Johnson， David F. Wozniak and S. Imai.
Corresponding author：imaishin@wustl.edu
【發(fā)布雜志】npj Aging and Mechanisms of Disease
【發(fā)布時(shí)間】2018.11
【影響因子】5.820
【文獻(xiàn)解讀】
人口老齡化是全球問題，也是全世界許多國家十分關(guān)注的話題。在美國，預(yù)計(jì)到2050年，年齡在65歲及以上的人的人口數(shù)目將達(dá)到近8300萬，占人口的20%以上。人口老齡化隨之帶來的問題是衰老，衰老是多種生理功能的衰退，導(dǎo)致各種組織、器官的功能減退，最終導(dǎo)致對(duì)各種損傷和疾病的易感性提高。而其中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)病率較高，認(rèn)知功能障礙是其重要表現(xiàn)之一。
(注：圖片來自網(wǎng)絡(luò))
我們常見的“阿爾茲海默病”的主要表現(xiàn)就是認(rèn)知功能障礙。在美國，年齡在71歲以上的人中有22%發(fā)生認(rèn)知障礙。從其發(fā)病率之高，可見預(yù)防和治療認(rèn)知障礙的重要性。那么如何預(yù)防認(rèn)知功能障礙呢?首先，我們來了解一下認(rèn)知功能障礙的發(fā)生機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知功能障礙與煙酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+關(guān)系密切。NAD+是氧化還原反應(yīng)的經(jīng)典輔酶，水平隨著衰老過程下降，部分原因是由于體內(nèi)一種叫煙酰胺磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶Nampt的下降。煙酰胺是哺乳動(dòng)物NAD+生物合成的主要前體，被Nampt轉(zhuǎn)化為煙酰胺單核苷酸NMN，NMN進(jìn)一步被煙酰胺/煙酸單核苷酸腺苷酸轉(zhuǎn)移酶Nmnat轉(zhuǎn)化為NAD+。Sean Johnson等已經(jīng)證明，通過敲除年輕小鼠CA1區(qū)域的Nampt，可降低體內(nèi)NAD+水平，誘發(fā)認(rèn)知功能障礙，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其中的機(jī)制與NMN-NAD+-SIRT1-Cask有關(guān)。提示NMN-NAD+參與認(rèn)知功能障礙等衰老相關(guān)疾病的進(jìn)展。
(注：圖片來自網(wǎng)絡(luò))
那么如何防治認(rèn)知功能障礙呢?——提高NAD+水平。然而，在衰老過程中大腦尤其是海馬中的NAD+水平顯著下降。已知有五種主要的前體用于合成NAD +：色氨酸、尼古丁、煙酸、煙酰胺核糖和NMN。Sean Johnson等研究發(fā)現(xiàn)長期補(bǔ)充NMN達(dá)12個(gè)月可有效緩解其認(rèn)知功能障礙等年齡相關(guān)的功能的下降。Xiaonan Wang等研究發(fā)現(xiàn)，NMN通過改善能量代謝， 抑制氧化應(yīng)激， 改善了阿爾茨海默病大鼠的認(rèn)知和記憶功能。提示NMN可能是防治認(rèn)知功能障礙的潛在藥物。但目前關(guān)于NMN的研究多是基礎(chǔ)研究，仍有待臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。
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【文獻(xiàn)總結(jié)】
人口老齡化是全球問題，也是全世界許多國家十分關(guān)注的話題。衰老會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能減退，認(rèn)知功能障礙是其重要表現(xiàn)之一。我們常見的“阿爾茲海默病”的主要表現(xiàn)就是認(rèn)知功能障礙。NAD+與認(rèn)知功能障礙關(guān)系密切。通過敲除年輕小鼠CA1區(qū)域的Nampt，可降低體內(nèi)NAD+水平，誘發(fā)認(rèn)知功能障礙，而補(bǔ)充NAD+前體可改善老年小鼠的認(rèn)知功能障礙。提示NMN可能是防治認(rèn)知功能障礙的潛在藥物。但目前關(guān)于NMN的研究多是基礎(chǔ)研究，仍有待臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。
【延伸閱讀】
NMN：即煙酰胺單核苷酸，是一種自然存在的生物活性核苷酸，屬于維生素B族衍生物范疇，與免疫和代謝息息相關(guān)。
NAD+：即煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，是體內(nèi)很多脫氫酶的輔酶，連接三羧酸循環(huán)和呼吸鏈，其功能是將代謝過程中脫下來的氫傳遞給黃素蛋白。
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