【原文標(biāo)題】Endogenous Nampt upregulation is associated with diabetic nephropathy inflammatory-fibrosis through the NF-κB p65 and Sirt1 pathway; NMN alleviates diabetic nephropathy inflammatory-fibrosis by inhibiting endogenous Nampt
【標(biāo)題翻譯】糖尿病腎病炎癥-纖維化通過NF-κB p65和Sirt1通路引發(fā)內(nèi)源性Nampt上調(diào)，NMN可以通過抑制內(nèi)源性Nampt減輕糖尿病腎病炎癥-纖維化
【文獻(xiàn)作者】Ye Chen， Yuzhen Liang， Tingting Hu， Riming Wei， Congjie Cai， Ping Wang， Lingyu Wang， Wei Qiao， Leping Feng
【發(fā)布雜志】Experimental and Therapeutic Medicine
【發(fā)布時間】2017.09
【影響因子】1.785
【文獻(xiàn)解讀】
作為糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，糖尿病腎病(diabetic nephropathy， DN)大約可累及約40%的糖尿病患者。糖尿病患者發(fā)生腎臟損害時，會出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，病情日趨嚴(yán)重，繼而發(fā)展至終末期腎衰竭，是糖尿病患者死亡的危險因素之一，嚴(yán)重威脅人類健康。其中很大一部分患者最終將發(fā)展為終末階段腎病，其病理特點是腎臟的進(jìn)行性纖維化，迄今發(fā)病機(jī)制不清楚。因此，揭示DN纖維化的發(fā)病機(jī)制和尋找治療靶點成為預(yù)防和治療DN的重點。
煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(nicotinamide phosphoribosyl transferase， Nampt)在DN的炎癥-纖維化過程中發(fā)揮著重要作用。在哺乳動物細(xì)胞中，Nampt是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide， NAD)生物合成的限速酶。近年研究發(fā)現(xiàn)，在組織細(xì)胞內(nèi)，Nampt能夠同時作用依賴于NAD+的組蛋白去乙�；�(sirtuin type 1， Sirt1)和核因子-κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)的兩種信號通路。Nampt通過這兩個關(guān)鍵的信號分子相互協(xié)調(diào)和相互制約，在一定程度上決定著組織細(xì)胞的生理和病理乃至機(jī)體的健康與疾病狀態(tài)。已被報道Nampt的增加會促使不同類型腎細(xì)胞中促纖維化分子的合成，抑制Nampt的表達(dá)是否有利于DN炎癥性纖維化的治療尚不十分清楚。
研究表明，糖尿病大鼠腎臟Sirt1表達(dá)量明顯降低，乙酰化的NF-κB和炎癥因子的水平明顯上升，在給予Sirt1激動劑后，隨著Sirt1表達(dá)量的上升，NF-κB和炎癥因子表達(dá)逐漸降低。相反，Sirt1基因沉默后，NF-κB明顯被激活。給于煙酰胺單核苷酸(NMN)可以抑制NF-κB依賴的炎癥反應(yīng)并上調(diào)Sirt1的表達(dá)，即通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)來抑制Nampt的上調(diào)，這些研究表明Nampt - NF-κB和Sirt1信號通路是NMN治療DN炎癥性纖維化過程的關(guān)鍵信號通路。綜上，NMN可能是一種治療DN炎癥性纖維化的潛在藥物。
【文獻(xiàn)總結(jié)】
糖尿病腎病(DN)嚴(yán)重危害人類健康。然而，人們對DN炎癥性纖維化的發(fā)病機(jī)制一直缺乏認(rèn)識，Nampt作為NAD+合成的關(guān)鍵酶，能夠同時作用依賴于Sirt1和NF-κB的兩種信號通路。給于NAD+合成前體NMN可以抑制NF-κB依賴的炎癥反應(yīng)并上調(diào)Sirt1的表達(dá)，即通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)來抑制Nampt的上調(diào)。因此，NMN可能是一種治療DN炎癥性纖維化的潛在藥物。
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【延伸閱讀】
NF-κB p65：核因子κB(nuclear factor NF-κB)是一種常見的轉(zhuǎn)錄因子，可以被炎癥因子、生長因子或趨化因子等激活。常見的炎癥因子(包括Interleukin-1β、TNF-α和LPS等)都可以激活NF-κB。NF-κB由兩類亞基形成同源或異源二聚體。一類亞基包括p65(也稱RelA)、RelB和C-Rel;另一類亞基包括p50和p52。最常見的NF-κB亞基組成形式為p65/p50或p65/p65。
Sirt1：哺乳動物細(xì)胞Sirt1 (Sirtuin1)是一種依賴于煙酰胺腺苷二核苷酸(NAD+)的去乙�；�，與酵母細(xì)胞中與物質(zhì)代謝和長壽有關(guān)的沉默信息調(diào)節(jié)因子Sir2同源，具有對底物去乙�；δ艿幕�。Sirt1通過使底物蛋白的去乙酰化而調(diào)控DNA的表達(dá)，細(xì)胞凋亡，衰老，參與生物體生理或病理過程。
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