【原文標(biāo)題】Implications of NAD+ Metabolism in the Aging Retina and Retinal Degeneration
【標(biāo)題翻譯】NAD+代謝在視網(wǎng)膜衰老和視網(wǎng)膜變性中的意義
【文獻(xiàn)作者】Ravirajsinh N. Jadeja， Menaka C. Thounaojam， Manuela Bartoli， Pamela M. Martin
【發(fā)布雜志】Oxidative Medicine and Cellular Longevity
【發(fā)布時(shí)間】2020.05
【影響因子】4.868
【文獻(xiàn)解讀】
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是人體內(nèi)至少500種不同酶促反應(yīng)所必需的輔因子，參與了糖酵解、脂肪酸氧化、三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化等關(guān)鍵代謝途徑。健康成年人的平均NAD+水平相對(duì)較高，約為3克。但是，隨著年齡的增長(zhǎng)，NAD+水平逐漸下降。與年齡相關(guān)的NAD+水平下降與衰老密切相關(guān)，尤其是與許多年齡相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。
年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)是導(dǎo)致老年人失明的主要原因，年齡是該疾病發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素。視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞和感光細(xì)胞是受AMD影響的主要視網(wǎng)膜細(xì)胞類型，而這些細(xì)胞嚴(yán)重依賴于充足的NAD+水平。大量證據(jù)表明，NAD+的耗竭會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞和感光細(xì)胞的損傷。恢復(fù)或增強(qiáng)NAD+的治療策略在治療AMD等退行性視網(wǎng)膜疾病中潛力巨大。NAD+的作用機(jī)制包括降低細(xì)胞內(nèi)活性氧含量，抑制聚(ADP-核糖)聚合酶-1的活性，上調(diào)暴露于氧化環(huán)境下的細(xì)胞自噬，這些都可以起到降低細(xì)胞損傷、延緩細(xì)胞衰老的作用。
(注:摘自網(wǎng)絡(luò))
NAD+代謝改變也與其他視網(wǎng)膜和非視網(wǎng)膜眼疾病有關(guān)，包括糖尿病性視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性角膜炎和外傷性視神經(jīng)病變。在糖尿病性視網(wǎng)膜病變過(guò)程中，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損傷是重要的病理特征。因此，保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞免受高葡萄糖誘導(dǎo)的損傷是改善糖尿病性視網(wǎng)膜病中神經(jīng)元損傷的有效策略。研究發(fā)現(xiàn)，NAD+的關(guān)鍵合成酶——煙酰胺單核苷酸腺苷轉(zhuǎn)移酶表達(dá)降低會(huì)加重視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的損傷，并且加速了該細(xì)胞在高葡萄糖應(yīng)激下的凋亡。
神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性角膜炎是一種退行性疾病，其特征在于角膜上皮愈合受損以及角膜失去知覺(jué)，其發(fā)病率也隨年齡增長(zhǎng)而增加。NAD+合成限速酶——煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶表達(dá)的降低會(huì)降低角膜上皮中NAD+含量，從而導(dǎo)致角膜上皮細(xì)胞凋亡。但通過(guò)補(bǔ)充NAD+或其前體煙酰胺單核苷酸(NMN)后，病理狀況得以改善。
(注:摘自網(wǎng)絡(luò))
通過(guò)運(yùn)動(dòng)、改善飲食或補(bǔ)充NAD+前體(如NMN)的方式可以提高體內(nèi)NAD+的水平。運(yùn)動(dòng)會(huì)影響煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)。與久坐的肥胖、非肥胖和2型糖尿病患者的基線水平相比，受耐力訓(xùn)練的運(yùn)動(dòng)員骨骼肌中煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)高出兩倍。攝入營(yíng)養(yǎng)過(guò)度會(huì)降低NAD+水平，熱量限制會(huì)增加煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)，同時(shí)依賴于NAD+的“長(zhǎng)壽基因”SIRT1表達(dá)也提升。相比于運(yùn)動(dòng)和飲食，補(bǔ)充NAD+前體如NMN可迅速提升體內(nèi)NAD+水平，且可以臨床轉(zhuǎn)化，是改善視力及相關(guān)疾病的良好策略。
(注:摘自網(wǎng)絡(luò))
【文獻(xiàn)總結(jié)】
NAD+是許多重要代謝反應(yīng)的必需輔因子，因此當(dāng)NAD+的水平降低時(shí)后果非常嚴(yán)重。在視網(wǎng)膜和非視網(wǎng)膜眼病中，如年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病性視網(wǎng)膜病變和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性角膜炎等，都觀察到NAD+的合成發(fā)生了顯著的改變。通過(guò)補(bǔ)充NAD+前體如NMN提高NAD+水平，可改善相關(guān)疾病的發(fā)展。
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【延伸閱讀】
1、自噬:是一種細(xì)胞內(nèi)分解代謝機(jī)制，它可以通過(guò)降解和再循環(huán)受損的細(xì)胞器和不需要的蛋白質(zhì)來(lái)促進(jìn)細(xì)胞存活，但在某些病理?xiàng)l件下也會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
2、限速酶:指整條代謝通路中催化反應(yīng)速度最慢的酶。
【文獻(xiàn)節(jié)選】
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