試管嬰兒如今已成為很多不孕不育夫妻的最后救命稻草，但如果再經(jīng)歷反復(fù)種植失敗，勢必會讓他們承受著更大的壓力，與好孕漸行漸遠(yuǎn)。因此，找到反復(fù)種植失敗的原因，一直是生殖領(lǐng)域的難點和熱點。今天艾貝貝高齡備孕中心專家就為大家深度解析反復(fù)種植失敗的遺傳學(xué)因素，感興趣的朋友請往下看。
什么是反復(fù)種植失�。�
反復(fù)種植失�。╮epeated implantation failure，RIF）目前尚無統(tǒng)一定義，但目前公認(rèn)的是指<40歲的女性，重復(fù)IVF治療超過3個移植周期，或累計移植≥4枚高評分胚胎或2枚囊胚，但未獲得妊娠。
在IVF治療中的RIF的發(fā)生率可達(dá)5%~10%，是影響IVF結(jié)局的重要因素之一。作為一種不良生殖結(jié)局，RIF存在復(fù)雜而模糊的病因機(jī)制，其中遺傳學(xué)問題是需要考慮的因素。
關(guān)于反復(fù)種植失敗的遺傳學(xué)因素
一般來說，反復(fù)種植失敗的遺傳學(xué)因素可分為：胚胎的遺傳因素和母體的遺傳因素。
01 胚胎的遺傳因素
RIF常被作為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的前序事件來描述，推測約50%以上的可能性為胚胎的非整倍體。通常，胚胎遺傳學(xué)遺傳學(xué)異常的來源有以下三個：
1、親代來源
親代攜帶染色體異常：正常人群中的染色體結(jié)構(gòu)異常（如相互易位、羅氏易位、倒位等）攜帶率僅為2%，而RIF夫婦染色體結(jié)構(gòu)異常攜帶率則明顯高于正常人群。
母源因素：非整倍體胚胎主要系卵子減數(shù)分裂異常所致，其中女方的年齡、卵巢儲備功能是導(dǎo)致卵子減數(shù)分裂異常的重要因素。
父源因素：在接受ICSI周期的不孕夫婦中，精子非整倍體水平分別與妊娠率或流產(chǎn)風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)或直接相關(guān)。嚴(yán)重少精癥患者精子的胚胎性染色體非整倍體率都遠(yuǎn)高于常規(guī)IVF和正常敬業(yè)ICSI（約為3倍），但精子DNA碎片與胚胎非整倍體率、RIF無顯著相關(guān)性。
2、胚胎自身因素
胚胎早期發(fā)育有絲分裂中染色體組合異常均會導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良而致著床失敗或流產(chǎn)，是RIF的主要原因之一。如滋養(yǎng)層與內(nèi)細(xì)胞團(tuán)一致性較低，考慮為胚胎發(fā)育早期的有絲分裂錯誤引起。
3、外源因素
包括醫(yī)源性因素如COH方案、Gn劑量、扳機(jī)時機(jī)，環(huán)境因素如各種射線輻射、化學(xué)品暴露增加及多種混合因素影響精子、卵子的染色體非整倍體率的升高。
02 母體的遺傳因素
RIF的研究中對母體子宮內(nèi)膜的因素非常重視，其中許多與血栓形成傾向、內(nèi)膜局部免疫學(xué)改變、自身免疫性疾病等有關(guān)的因素，實際上仍然是遺傳學(xué)問題。包括V 因子Leiden 基因突變，亞甲基四氫葉酸還原酶 （MTHFR） 基因變異，凝血酶原基因突變，抗凝血酶基因突變，蛋白C和蛋白S 缺陷，以及NK免疫球蛋白樣受體基因多態(tài)性與HLA-C基因型變異，成為RIF的潛在原因。
綜上，RIF 是病因多樣、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、治療手段有限的臨床難治之癥，亟需開展以免疫和遺傳為背景的病因?qū)W研究，探索臨床有價值的檢測指標(biāo)；同時需要大樣本量的前瞻性臨床試驗結(jié)果，用于建立規(guī)范的檢查和治療流程，評估RIF患者，結(jié)合新技術(shù)和新手段，制定個體化的治療方案，提高女性生殖健康水平。
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