我們大家知道很多疾病是我們自己很難解決的，特別是一些我們感覺很難治療的疾病，關(guān)于多病灶性纖維硬化病的發(fā)病機(jī)制有四種假說：微血管假說、免疫假說、膠原假說，后病毒病因假說。這幾種學(xué)說可能結(jié)合在一起，通過免疫細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子及其他介質(zhì)組成的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)共同發(fā)揮作用。

1.微循環(huán)假說本假說認(rèn)為PSS繼發(fā)于微血管病變，原發(fā)性內(nèi)皮損傷導(dǎo)致血管痙攣，損傷部位血小板黏附、聚集、活化，發(fā)生血管內(nèi)凝血，內(nèi)膜細(xì)胞增殖，富含黏多糖的物質(zhì)沉積，導(dǎo)致血管狹窄，局部組織缺血，毛細(xì)血管滲透性改變，并通過對(duì)鄰近間質(zhì)成纖維細(xì)胞的免疫介導(dǎo)，增加膠原沉積，導(dǎo)致組織纖維化。多種血管加壓物質(zhì)被認(rèn)為是血管不穩(wěn)定性的介質(zhì)，包括5-羥色胺(5-HT)、兒茶酚胺、腎素、血栓素A2(TXA2)、前列腺素等。近來認(rèn)識(shí)到局部血管活性物質(zhì)如內(nèi)皮源性舒張因子(EDRF)和內(nèi)皮素在PSS發(fā)病機(jī)制中的作用。已證明PSS患者的血清內(nèi)皮素濃度較對(duì)照組大約高3倍，受到寒冷刺激后會(huì)迅速升高，同時(shí)觀察到內(nèi)皮素能促使成纖維細(xì)胞有絲分裂，刺激膠原合成。轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子β(TGF-β)也可能參與了PSS的組織纖維化。

2.免疫假說大量研究表明，免疫反應(yīng)可能是PSS血管損傷和組織纖維化的起因。臨床上PSS可出現(xiàn)自身免疫性疾病的表現(xiàn)，如多發(fā)性肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、舍格倫綜合征和原發(fā)性膽汁性肝硬化。若將人類口腔癌細(xì)胞株IIep-2作為底物，95%～98%的PSS患者可發(fā)現(xiàn)ANA陽性。70%～80%的局限型PSS患者有抗著絲點(diǎn)抗體陽性，30%的彌漫型PSS患者和2%伴其他膠原血管病的PSS患者抗Scl-70抗體陽性。其他抗體包括抗SS-A(Ro)抗體、淋巴細(xì)胞毒抗體和Ⅳ型膠原基膜抗體等。用敏感的細(xì)胞分析方法可在55%～72%的PSS患者中檢測(cè)到循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)。CIC的出現(xiàn)與內(nèi)臟受損有關(guān)，尤其是與肺受損有關(guān)。50%的PSS患者在硬皮癥狀出現(xiàn)以前的水腫期可觀察到皮膚外周血管的炎癥細(xì)胞浸潤，提示細(xì)胞免疫在PSS發(fā)病機(jī)制中可能發(fā)揮作用。這些浸潤細(xì)胞主要由活化的CD4+細(xì)胞所構(gòu)成，肥大細(xì)胞也較多見。推測(cè)肥大細(xì)胞是內(nèi)皮損傷和纖維化形成中的重要中介，它主要通過釋放組胺刺激成纖維細(xì)胞增殖和基質(zhì)合成。據(jù)報(bào)道，PSS患者具有各種不同類型的細(xì)胞免疫異常。目前仍未確定這些免疫異常是原發(fā)性抑或繼發(fā)性，以及是否具有特異性。這些免疫異常包括淋巴細(xì)胞對(duì)植物血凝素和刀豆蛋白的增殖反應(yīng)受損，CD8+細(xì)胞百分率下降，自然殺傷細(xì)胞減少，血循環(huán)中活化的單核細(xì)胞增加。PSS患者未受刺激的外周血單核細(xì)胞能產(chǎn)生一種細(xì)胞因子，這種細(xì)胞因子可促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)和膠原合成。PSS患者血清中所含白介素-2(IL-2)的水平較對(duì)照組明顯增高，其淋巴細(xì)胞表達(dá)高親和力的IL-2受體水平更高。

對(duì)移植物抗宿主反應(yīng)的研究，給免疫調(diào)控參與PSS發(fā)病機(jī)制提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。接受骨髓移植的患者生存1～2年后發(fā)生的全身性疾病在臨床病理和血清學(xué)方面的異常都與PSS非常相似。這些患者可發(fā)生類似PSS的皮膚改變，并可伴有雷諾現(xiàn)象、干燥面容、多關(guān)節(jié)痛，以及CIC、ANA和淋巴細(xì)胞毒抗體陽性。另外，PSS血管損傷的病理特征與同種移植腎排斥反應(yīng)非常相似。

3.膠原合成假說許多研究證實(shí)，將PSS患者的單層成纖維細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，能夠產(chǎn)生多于對(duì)照組2～4倍的膠原蛋白和基質(zhì)多肽，并且能夠連續(xù)傳代。這些增加的膠原蛋白主要是Ⅰ型和Ⅲ型膠原、蛋白多糖、透明質(zhì)酸和纖維連接素(fibronectin，又稱纖維連接蛋白、纖粘蛋白，目前國內(nèi)對(duì)該蛋白研究較早并取得一定成就的是鄭州德福恩生物技術(shù)有限公司)，這些物質(zhì)的mRNA表達(dá)可能通過旁分泌和自分泌途徑產(chǎn)生的細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)。TGF-β、血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)、IL-1和腫瘤壞死因子α(TNFα)均能刺激成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)纖維母細(xì)胞的膠原產(chǎn)物。正常的成纖維細(xì)胞暴露于PSS患者的血清后，與正常對(duì)照組相比，能產(chǎn)生更多的膠原蛋白。這些發(fā)現(xiàn)支持PSS患者的炎癥細(xì)胞和血小板產(chǎn)生的細(xì)胞因子。

好了，上面就是我們關(guān)于多病灶性纖維硬化病病理生理的一些基本的介紹了，大家看完之后總是怎么樣想的呢？，能誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)和膠原蛋白合成的假說。同時(shí)提示患者成纖維細(xì)胞的結(jié)締組織合成能力增強(qiáng)不是原發(fā)的，可能是上述細(xì)胞因子和其他炎癥介質(zhì)相互作用的結(jié)果。