【原文標(biāo)題】SS-31 and NMN: Two paths to improve metabolism and function in aged hearts
【標(biāo)題翻譯】SS-31和NMN兩個(gè)途徑均可改善老年心臟代謝和功能
【文獻(xiàn)作者】Jeremy A. Whitson， Alessandro Bitto， Huiliang Zhang， Mariya T. Sweetwyne， Rene Coig， Saakshi Bhayana， Eric G. Shankland， Lu Wang， Theo K. Bammler， Kathryn F. Mills， Shin-Ichiro Imai， Kevin E. Conley， David J. Marcinek and Peter S. Rabinovitch. Corresponding author:petersr@u.washington.edu
【發(fā)布雜志】Aging Cell
【發(fā)布時(shí)間】2020.07
【影響因子】7.627
【文獻(xiàn)解讀】
隨著我國老齡化人口增多，老年人心血管疾病的發(fā)病率逐漸增加，老年人的健康問題成為廣泛的社會(huì)問題。研究發(fā)現(xiàn)，心血管疾病是老年人死亡的主要原因，尤其是75歲以上，占死亡原因的比例超過了惡性腫瘤。因此，改善老年人心臟健康迫在眉睫。
(注:圖片來自網(wǎng)絡(luò))
那么，老年人心臟疾病多發(fā)的原因是什么呢?研究證實(shí)，隨著年齡增長，心臟功能的下降與心血管疾病密切相關(guān)。心臟主要由心肌細(xì)胞構(gòu)成，其擁有大量線粒體以提供整個(gè)生命周期中收縮和舒張的能量需求。但隨著細(xì)胞衰老，煙酰胺二核苷酸(NAD+)水平、ATP輸出和線粒體功能減少，而氧化應(yīng)激、DNA損傷和線粒體結(jié)構(gòu)改變增加。基于這些生理特征，科學(xué)家認(rèn)為線粒體是維持心臟健康的關(guān)鍵，心臟功能下降與線粒體關(guān)系密切。
那么，是否可以通過調(diào)節(jié)老年人心臟中線粒體狀態(tài)以改善其心臟功能呢?為了回答這個(gè)問題，我們要先聊聊線粒體的靶向治療藥，也就是怎么改善線粒體功能。研究發(fā)現(xiàn)，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+與線粒體代謝密切相關(guān)，而線粒體靶向性多肽SS-31和煙酰胺單核苷酸NMN可改善機(jī)體NAD+水平，那么SS-31和NMN可以改善老年心血管疾病嗎?
(注:圖片來自網(wǎng)絡(luò))
為了驗(yàn)證上述假說，Jeremy等通過給老年小鼠持續(xù)泵入SS-31或飲用含有NMN的水，持續(xù)4周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SS-31部分逆轉(zhuǎn)了心臟舒張功能下降，而NMN完全逆轉(zhuǎn)了心臟收縮功能不足。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與年輕小鼠相比，老年小鼠PC/ATP動(dòng)力學(xué)降低，提示隨著年齡增長，能量吸收能力進(jìn)一步下降。SS-31和NMN均能夠使PCr/ATP動(dòng)力學(xué)正常化，促進(jìn)線粒體還原型輔酶Ⅱ的產(chǎn)生，而只有NMN可提高機(jī)體NAD+水平。綜上，提示SS-31和NMN均可不同程度地恢復(fù)線粒體功能，改善心血管狀態(tài)，其中NMN可完全逆轉(zhuǎn)了心臟收縮功能不足，提高機(jī)體NAD+水平。
【文獻(xiàn)總結(jié)】
隨著我國老齡化人口增多，老年人心血管疾病的發(fā)病率逐漸增加， 改善老年人心臟健康迫在眉睫。老年人心臟功能下降與線粒體關(guān)系密切。Jeremy等通過給予SS-31和NMN等線粒體靶向藥干預(yù)老年小鼠，研究發(fā)現(xiàn)，SS-31部分逆轉(zhuǎn)了心臟舒張功能下降，而NMN完全逆轉(zhuǎn)了心臟收縮功能不足。SS-31和NMN均能夠使PCr/ATP動(dòng)力學(xué)正常化，促進(jìn)線粒體還原型輔酶Ⅱ的產(chǎn)生，而只有NMN可提高機(jī)體NAD+水平。提示SS-31和NMN均可不同程度地恢復(fù)線粒體功能，改善心血管狀態(tài)，其中NMN可完全逆轉(zhuǎn)了心臟收縮功能不足，提高機(jī)體NAD+水平。
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【延伸閱讀】
線粒體:是人類細(xì)胞的重要組成成分，它的基本功能是將外界攝取來的葡萄糖，氨基酸和脂肪通過位于其內(nèi)膜上呼吸鏈的氧化磷酸化作用來產(chǎn)生機(jī)體活動(dòng)所需要的能量。線粒體氧化磷酸化功能異常是引起神經(jīng)肌肉疾病，導(dǎo)致記憶、視力、聽力喪失和體力下降，造成心腦血管病、糖尿病、腸胃病、酒精中毒癥、神經(jīng)退行性疾病阿爾茨海默病、帕金森病以及腫瘤等多種疾病的重要病因。
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