【原文標(biāo)題】Role of Nicotinamide Adenine Dinucleotide and Related Precursors as Therapeutic Targets for Age-Related Degenerative Diseases： Rationale， Biochemistry， Pharmacokinetics， and Outcomes
【標(biāo)題翻譯】NAD和相關(guān)前體作為年齡相關(guān)性退行性疾病的治療靶點(diǎn)的作用：原理、生物化學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和結(jié)果
【文獻(xiàn)作者】Nady Braidy， Jade Berg， James Clement， Fatemeh Khorshidi， Anne Poljak， …… ， Perminder Sachdev
【發(fā)布雜志】Antioxidants & Redox Signaling
【發(fā)布時(shí)間】2018.11
【影響因子】6.323
【文獻(xiàn)總結(jié)】
NAD+在細(xì)胞能量產(chǎn)生、DNA修復(fù)、基因表達(dá)、鈣信號(hào)傳導(dǎo)和免疫功能中發(fā)揮著重要作用。隨著年齡的增長(zhǎng)，氧化應(yīng)激和慢性炎癥的長(zhǎng)期積累是NAD+下降的主要原因。NAD+前體如NMN可以在多種疾病中發(fā)揮重要的保護(hù)作用，成為人類衰老相關(guān)疾病治療的潛在藥物。
【文獻(xiàn)解讀】
NAD+的生物學(xué)作用：
NAD+是人體必不可少的吡啶核苷酸，在許多關(guān)鍵的生物學(xué)過程中起主要作用，包括ATP的產(chǎn)生，以及膽固醇、脂肪酸和類固醇的合成。NAD+作為氫的受體，允許電子轉(zhuǎn)移以進(jìn)行氧化還原反應(yīng)，從而使線粒體中產(chǎn)生ATP。ATP代表細(xì)胞的“能量貨幣”，細(xì)胞內(nèi)NAD+含量的下降會(huì)導(dǎo)致ATP含量降低，通過能量限制最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。除了其在氧化還原反應(yīng)中的作用外，大量證據(jù)表明NAD+不僅是代謝調(diào)節(jié)劑，而且還可以作為幾種重要酶促反應(yīng)的必需底物，如聚(ADP)-核糖聚合酶、免疫相關(guān)的外切酶CD38、沉默信息調(diào)節(jié)因子SIRTs等，參與DNA修復(fù)、基因表達(dá)，維護(hù)細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)和免疫作用。
NAD+的作用(注：圖片引自該文獻(xiàn))
NAD+下降的主要原因：
除了NAD+生物合成不足外，主要有兩種情況會(huì)發(fā)生NAD+消耗：(1)氧化應(yīng)激，暴露于活性氧自由基或紫外線條件下導(dǎo)致DNA過度損傷，從而使聚(ADP)-核糖聚合酶過度活化和NAD+消耗。由此導(dǎo)致ATP產(chǎn)生降低，通過凋亡或壞死途徑致使細(xì)胞死亡;(2)慢性炎癥，炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生可加速CD38活性并促進(jìn)NAD+下降。使用NAD+前體促進(jìn)NAD+合成是一種有潛力的臨床治療策略，可以改善細(xì)胞能量隨年齡增長(zhǎng)而下降的現(xiàn)象。
NAD+前體的有益作用：口服補(bǔ)充NAD+后血漿或組織中NAD+的含量沒有任何明顯的提升，可能是由于NAD+通過腸道的低效代謝，生物利用度差。目前，靜脈內(nèi)輸注NAD+是臨床上提高全身NAD+水平的唯一公認(rèn)有效方法。但是，可以預(yù)料的是，作為替代的NAD+前體，包括煙酸(NA)、煙酰胺(NAM)、煙酰胺單核苷酸(NMN)、煙酰胺核糖(NR)也會(huì)提供一些益處。
NAD+的前體(注：圖片引自該文獻(xiàn))
NMN是NAD+補(bǔ)救合成途徑中的重要前體。
研究顯示，補(bǔ)充NMN可以通過作用于胰島β細(xì)胞而對(duì)胰島素水平產(chǎn)生積極影響。補(bǔ)充NMN也被證明可以減少肥胖和血管損傷;可以通過增加大腦線粒體呼吸，改善β淀粉樣低聚物誘導(dǎo)的毒性和認(rèn)知功能障礙來(lái)改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能;可以預(yù)防腦缺血引起的細(xì)胞凋亡，并增強(qiáng)腦損傷后的神經(jīng)發(fā)生。最近的一項(xiàng)研究表明，NMN治療可顯著改善小鼠阿爾茨海默病的主要病理特征，包括認(rèn)知障礙、神經(jīng)炎癥和突觸喪失。因此，NMN有可能成為治療阿爾茨海默病和其他與年齡相關(guān)的神經(jīng)變性疾病的新的靶標(biāo)物質(zhì)。
(注：圖片摘自網(wǎng)絡(luò))
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