去年年底，國家衛(wèi)健委發(fā)布了《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2021年版）》（簡稱《指導原則》）指出，現(xiàn)代臨床腫瘤學應高度重視惡性腫瘤患者的治療價值，在相同治療成本前提下，使患者獲得更長的生存時間和更好的生活質(zhì)量。
按照《指導原則》，治療無EGFR/ALK基因突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）要簡單一點：在一線治療的優(yōu)選藥物中，毫無疑問應該有pd1抑制劑帕博利珠單抗。因為高級別循證醫(yī)學證據(jù)證明該藥物的臨床應用能為部分致死率極高的晚期腫瘤患者帶來超過3年，甚至5年的生存。
pd1抑制劑帕博利珠單抗治療晚期NSCLC顯示更長生存期
評價癌癥治療藥物的療效，OS是一個非�？陀^的研究終點，也是驗證藥物療效最硬、最強有力的指標。如果獲得OS陽性結(jié)果，那就說明這樣一個藥物療效是確定的、毋庸置疑的，是非常強有力的。在針對NSCLC的研究中，無論是單藥還是聯(lián)用帕博利珠單抗都展示出了高OS的特點。
比如在帕博利珠單抗與化療聯(lián)用的實驗中，其中一項研究顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合化療治療組顯示了持續(xù)的OS獲益，中位OS為30.1個月，而對照組OS為12.7個月；2年OS率56.9%（對照組31.7%），死亡風險降低56%。
在另一項研究中帕博利珠單抗聯(lián)合化療組與對照組相比，中位OS分別為22.0個月和10.6個月，展示了顯著的總生存期獲益。帕博利珠單抗聯(lián)合化療組降低了44%的死亡風險，12個月的OS率分別為69.8%和48.0%，24個月的OS率分別為45.7%和27.3%
同時這些研究結(jié)果也證實了帕博利珠單抗治療晚期NSCLC可以帶來優(yōu)于含鉑化療方案的長期的OS獲益。就pd1聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC而言，目前僅有帕博利珠單抗有這樣的高級別循證醫(yī)學證據(jù)的支持。
pd1抑制劑帕博利珠單抗單藥治療打破驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC的治療格局
除了聯(lián)合化療治療外，在針對NSCLC的治療上，帕博利珠單抗還探索了單藥治療EGFR/ALK基因突變陰性的NSCLC患者。此類患者由于無法采用相應靶向藥治療，一直以來以化療為主，而帕博利珠單抗的一項經(jīng)典研究改變了這一格局。
該研究最早發(fā)現(xiàn)在驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC中，通過一個簡單的免疫指標篩選出某類人群后，采用pd1抑制劑帕博利珠單抗治療，最終戰(zhàn)勝了過去的標準含鉑化療，是肺癌治療史上一個具有里程碑意義的研究。
最終結(jié)果表明，對于符合免疫指標的驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC，帕博利珠單抗單藥和化療一線治療的中位總生存期（OS）分別為26.3個月和13.4個月，5年生存率分別為31.9%和16.3%，超過化療一倍多。
pd1抑制劑的長OS跟免疫治療的作用原理有關(guān)
帕博利珠單抗對于NSCLC乃至其他癌癥療效優(yōu)于化療，這和免疫治療的機制密不可分。首先，抗腫瘤免疫應答通過持續(xù)識別和記憶腫瘤抗原（一般為腫瘤細胞表面的蛋白質(zhì)），隨著時間不斷增強和擴大，抗腫瘤免疫循環(huán)不斷重復，抗腫瘤免疫反應持續(xù)加強；其次，免疫系統(tǒng)有記憶功能，隨著免疫應答的擴大，會有一些免疫細胞專門分化為成熟的記憶細胞，記住某一類腫瘤抗原，以提供長期的免疫保護。
免疫治療靠著這種獨特的“生存拖尾”效應打敗了傳統(tǒng)療法，使患者獲得了更長的生存時間。
相信隨著我們對免疫治療的認識越來越加深，以及選擇人群越來越精準，治療逐漸個體化和精準化，會有更多的患者能夠從免疫治療中獲益。
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