胃腸間質(zhì)瘤是一種起病隱匿的的胃腸道惡性腫瘤。許多患者在早期無法及時發(fā)現(xiàn)，等因為胃腸道出血就醫(yī)時，本以為只是常見的消化道潰瘍，最后卻被確診為胃腸間質(zhì)瘤。
而晚期胃腸間質(zhì)瘤中存在一定的治療困境，長久以來困擾著胃腸間質(zhì)瘤的患者。
胃腸間質(zhì)瘤起病隱匿，較為難治
胃腸間質(zhì)瘤是一種起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，最大的特點(diǎn)就是早期癥狀具有一定的隱蔽性。國內(nèi)有文獻(xiàn)報道，在首次就診的胃腸間質(zhì)瘤患者中，有20%—30%的患者已發(fā)展成為晚期；有11%—47%的患者已發(fā)生肝轉(zhuǎn)移和腹腔轉(zhuǎn)移。很多患者都是在腫瘤篩查、體檢或做其他手術(shù)時無意中發(fā)現(xiàn)此病。
早期胃腸間質(zhì)瘤可以通過手術(shù)治療，治愈率高，但發(fā)展至晚期后，手術(shù)切除效果不好，而胃腸間質(zhì)瘤又對化療和放療不敏感，只有通過靶向治療才能取得不錯的療效。目前一線使用的靶向藥是伊馬替尼，開始時效果顯著，但會出現(xiàn)耐藥的問題，導(dǎo)致靶向藥的療效大大降低。治療也因此變得困難。
胃腸間質(zhì)瘤在治療中為何會耐藥？
導(dǎo)致耐藥的原因跟胃腸間質(zhì)瘤這種病的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，主導(dǎo)胃腸間質(zhì)瘤發(fā)病的因素主要為KIT（受體酪氨酸激酶） 基因和 PDGFRA（血小板衍生生長因子受體）基因發(fā)生了突變，且突變種類復(fù)雜，導(dǎo)致不同的患者間，甚至同一個患者體內(nèi)的單個病灶內(nèi)或病灶間都可能同時存在多種不同位點(diǎn)基因突變。
而無論是一線藥物伊馬替尼還是耐藥后繼續(xù)采用二線藥物舒尼替尼與三線藥物瑞戈非尼都只對部分突變靶點(diǎn)有效，且副作用明顯，導(dǎo)致治療中后勁不足。
值得注意的是，晚期GIST患者的疾病進(jìn)展迅速，二線和三線標(biāo)準(zhǔn)治療的中位無進(jìn)展生存期(mPFS)分別為5.6個月和4.8個月，晚期GIST患者迫切需要新的后線藥物。
瑞派替尼突破困境，帶來治療新進(jìn)展
在這樣的困境中，今年3月，新藥瑞派替尼適時上市，長期引起困擾的耐藥問題由此得到解決。
傳統(tǒng)靶向藥作為酪氨酸激酶抑制劑（TKI）作用在靶蛋白的ATP結(jié)合區(qū)，與提供能量的ATP形成競爭性抑制，從而阻止靶蛋白的激活。但這種方法容易受ATP濃度的影響。而瑞派替尼是目前全球唯一的“開關(guān)控制”抑制劑，不與ATP結(jié)合位點(diǎn)競爭，而是作用在靶蛋白上的開關(guān)口袋和活化環(huán)，一方面占據(jù)開關(guān)口袋的位置，阻止活化環(huán)進(jìn)入開關(guān)口袋，另一方面與活化環(huán)形成了各種穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu)，于是靶蛋白就無法被激活，就像是綁住了電燈的開關(guān)，燈就無法被點(diǎn)亮了。
根據(jù)INVICTUS試驗表明，瑞派替尼可以顯著延長患者無進(jìn)展生存期6.3個月，而安慰劑組僅為1.0個月，同時將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低85%。該藥因此獲FDA批準(zhǔn)晚期胃腸間質(zhì)瘤四線或以上治療適應(yīng)證，NCCN指南和CSCO的胃腸間質(zhì)瘤指南也先后將瑞派替尼以最高級別的推薦納入四線治療方案，填補(bǔ)了國內(nèi)外胃腸間質(zhì)瘤四線治療的空白,現(xiàn)在已作為胃腸間質(zhì)瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)四線治療方法廣泛使用。
為了使瑞派替尼的良好療效能惠及更多患者，使患者在得到治療的同時也能減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，自2021年5月底上市以來，全國多地都在積極推動瑞派替尼進(jìn)入商保，目前瑞派替尼已被納入30余個城市普惠險目錄。一些地區(qū)做出了“帶病保險”的嘗試，無論患者處于什么身體狀況都可以投保。
看了以上文章，相信大家對胃腸間質(zhì)瘤有了更多的認(rèn)識，也期待出現(xiàn)更多更好的試驗結(jié)果，造�；颊�。
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