胃腸間質(zhì)瘤是一種起病隱匿的的胃腸道惡性腫瘤。許多患者在早期無(wú)法及時(shí)發(fā)現(xiàn)，等因?yàn)槲改c道出血就醫(yī)時(shí)，本以為只是常見(jiàn)的消化道潰瘍，最后卻被確診為胃腸間質(zhì)瘤。
而晚期胃腸間質(zhì)瘤中存在一定的治療困境，長(zhǎng)久以來(lái)困擾著胃腸間質(zhì)瘤的患者。
胃腸間質(zhì)瘤起病隱匿，較為難治
胃腸間質(zhì)瘤是一種起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，最大的特點(diǎn)就是早期癥狀具有一定的隱蔽性。國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道，在首次就診的胃腸間質(zhì)瘤患者中，有20%—30%的患者已發(fā)展成為晚期；有11%—47%的患者已發(fā)生肝轉(zhuǎn)移和腹腔轉(zhuǎn)移。很多患者都是在腫瘤篩查、體檢或做其他手術(shù)時(shí)無(wú)意中發(fā)現(xiàn)此病。
早期胃腸間質(zhì)瘤可以通過(guò)手術(shù)治療，治愈率高，但發(fā)展至晚期后，手術(shù)切除效果不好，而胃腸間質(zhì)瘤又對(duì)化療和放療不敏感，只有通過(guò)靶向治療才能取得不錯(cuò)的療效。目前一線使用的靶向藥是伊馬替尼，開(kāi)始時(shí)效果顯著，但會(huì)出現(xiàn)耐藥的問(wèn)題，導(dǎo)致靶向藥的療效大大降低。治療也因此變得困難。
胃腸間質(zhì)瘤在治療中為何會(huì)耐藥？
導(dǎo)致耐藥的原因跟胃腸間質(zhì)瘤這種病的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，主導(dǎo)胃腸間質(zhì)瘤發(fā)病的因素主要為KIT（受體酪氨酸激酶） 基因和 PDGFRA（血小板衍生生長(zhǎng)因子受體）基因發(fā)生了突變，且突變種類(lèi)復(fù)雜，導(dǎo)致不同的患者間，甚至同一個(gè)患者體內(nèi)的單個(gè)病灶內(nèi)或病灶間都可能同時(shí)存在多種不同位點(diǎn)基因突變。
而無(wú)論是一線藥物伊馬替尼還是耐藥后繼續(xù)采用二線藥物舒尼替尼與三線藥物瑞戈非尼都只對(duì)部分突變靶點(diǎn)有效，且副作用明顯，導(dǎo)致治療中后勁不足。
值得注意的是，晚期GIST患者的疾病進(jìn)展迅速，二線和三線標(biāo)準(zhǔn)治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)分別為5.6個(gè)月和4.8個(gè)月，晚期GIST患者迫切需要新的后線藥物。
瑞派替尼突破困境，帶來(lái)治療新進(jìn)展
在這樣的困境中，今年3月，新藥瑞派替尼適時(shí)上市，長(zhǎng)期引起困擾的耐藥問(wèn)題由此得到解決。
傳統(tǒng)靶向藥作為酪氨酸激酶抑制劑（TKI）作用在靶蛋白的ATP結(jié)合區(qū)，與提供能量的ATP形成競(jìng)爭(zhēng)性抑制，從而阻止靶蛋白的激活。但這種方法容易受ATP濃度的影響。而瑞派替尼是目前全球唯一的“開(kāi)關(guān)控制”抑制劑，不與ATP結(jié)合位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)，而是作用在靶蛋白上的開(kāi)關(guān)口袋和活化環(huán)，一方面占據(jù)開(kāi)關(guān)口袋的位置，阻止活化環(huán)進(jìn)入開(kāi)關(guān)口袋，另一方面與活化環(huán)形成了各種穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu)，于是靶蛋白就無(wú)法被激活，就像是綁住了電燈的開(kāi)關(guān)，燈就無(wú)法被點(diǎn)亮了。
根據(jù)INVICTUS試驗(yàn)表明，瑞派替尼可以顯著延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期6.3個(gè)月，而安慰劑組僅為1.0個(gè)月，同時(shí)將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低85%。該藥因此獲FDA批準(zhǔn)晚期胃腸間質(zhì)瘤四線或以上治療適應(yīng)證，NCCN指南和CSCO的胃腸間質(zhì)瘤指南也先后將瑞派替尼以最高級(jí)別的推薦納入四線治療方案，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)外胃腸間質(zhì)瘤四線治療的空白,現(xiàn)在已作為胃腸間質(zhì)瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)四線治療方法廣泛使用。
為了使瑞派替尼的良好療效能惠及更多患者，使患者在得到治療的同時(shí)也能減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，自2021年5月底上市以來(lái)，全國(guó)多地都在積極推動(dòng)瑞派替尼進(jìn)入商保，目前瑞派替尼已被納入30余個(gè)城市普惠險(xiǎn)目錄。一些地區(qū)做出了“帶病保險(xiǎn)”的嘗試，無(wú)論患者處于什么身體狀況都可以投保。
看了以上文章，相信大家對(duì)胃腸間質(zhì)瘤有了更多的認(rèn)識(shí)，也期待出現(xiàn)更多更好的試驗(yàn)結(jié)果，造�；颊摺�
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